生物化学-核酸分解代谢.ppt

CTP和ATP对天门冬氨酸羧甲基转移酶的变构调节Ura+PRPP?UMP+PPiUMP磷酸核糖基转移酶Ura+1-P-R?Uridine+Pi尿嘧啶磷酸化酶Uridine+ATP?UMP+ADPCytosine不能与PRPP作用。尿苷激酶030201（二）、嘧啶核苷酸的补救合成一、嘌呤核苷酸的从头合成途径碳14标记的HCOOH和氮15标记的氨基酸与鸽肝匀浆物共培养，得到Pu各元素的来源，1950s由J.Buchanan和G.RobertGreenberg提出Hypoxanthinedenovosynthesis假说，并证明HypoxanthineNt是Ade-Nt及Gua-Nt合成的前体。Mg2+,Mn2+,NAD+,THFA-CHO合成所需物质：另需辅助因子：?-D-ribose-5-P,ATP,Gln,Asp,GTP,N5,N10-methyleneTHFA,CO2。合成中先生成IMP，然后转变为AMP和GMP。一、嘌呤核苷酸的从头合成途径1、嘌呤环元素的来源嘌呤核苷酸的全程合成总图logo嘌呤核苷酸的全程

合成（反应1）5-磷酸核糖焦磷酸5-磷酸核糖胺甘氨酰胺核甘酸嘌呤核苷酸的全程

合成（反应2）5-磷酸核糖胺1嘌呤核苷酸的全程

合成（反应3）甲酰甘氨酰胺核甘酸甘氨酰胺核甘酸嘌呤核苷酸的全程

合成（反应4）甲酰甘氨酰胺核甘酸甲酰甘氨咪唑核甘酸嘌呤核苷酸的全程

合成（反应5）甲酰甘氨咪唑核甘酸5-氨基咪唑核甘酸嘌呤核苷酸的全程

合成（反应6）5-氨基咪唑4-羧基核甘酸5-氨基咪唑4-N琥珀酸氨甲酰核甘酸嘌呤核苷酸的全程合成（反应7）5-氨基咪唑4-N琥珀酸氨甲酰核甘酸5-氨基咪唑甲酰胺核甘酸11嘌呤核苷酸的全程合成(反应8)5-氨基咪唑甲酰胺核甘酸5-甲酰胺基咪唑-4-氨甲酰核甘酸嘌呤核苷酸的全程

合成（反应9）5-甲酰胺基咪唑-4-氨甲酰核甘酸次黄嘌呤核甘酸3、由IMP合成AMP和GMP磷酸核糖基焦磷酸（PRPP）5、嘌呤核苷酸合成的调节大肠杆菌腺苷酸和鸟苷酸合成的调节（2）、氨甲蝶呤氮丝氨酸等Gln类似物利用现成的嘌呤、嘧啶碱基、核甘通过腺嘌呤磷酸核糖基转移酶（APRT)及次黄嘌呤－鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶（HGPRT)实现AMP、IMP、GMP的补救合成。人体细胞大多为全程合成，但脑中多通过补救途径合成。二、补救途径（一）、嘌呤核苷酸的补救合成（二）、Lesch-NyhanSyndrome（自毁容貌综合症）HGPRT（次黄嘌呤－鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶）缺陷的男性儿童表现为一种自毁容貌综合症，为先天性遗传疾病（缺乏HGPRT)，行为对立，侵略性强，自咬手指、脚趾、嘴唇等，智力低下。自毁容貌综合症机理从头合成途径生物有机体利用CO2、NH3及天冬氨酸合成核苷酸的途径。01嘧啶核苷酸的合成包括：02补救途径生物有机体利用碱基或核苷和磷酸核糖合成核苷酸的途径。03三、嘧啶核苷酸的合成（一）、从头合成途径logo嘧啶环元素的来源2、氨甲酰磷酸合成氨甲酰Asp3、乳清酸的合成4、乳清酸合成UMP5、嘧啶核苷酸的全程合成：由乳清酸合成

UTP和CTP6、UTP合成CTP嘧啶核苷酸合成的调节8、嘧啶核苷酸的合成受到反馈抑制的调节细菌嘧啶核苷酸合成速度的调节很大程度受到Asp羧甲基转移酶（ATCase）的调节，产物CTP对反应为抑制作用。细菌ATCase分子有6个催化亚基和6个调节亚基组成，催化亚基与底物分子结合，变构调节亚基与变构调节物CTP结合。与亚基一样，整个酶分子有两种构象：活性形式和非活性形式，CTP未与调节亚基结合时，酶的活性最大；CTP积累并与调节亚基结合时，调节亚基构象改变并带动催化亚基构象改变，酶变为无活性形式。ATP阻止由CTP所引起改变的改变。第十一章核酸的酶促降解和核苷酸代谢◆第一节核苷酸的分解代谢◆第二节核苷酸生物合成第十一章、核苷酸代谢第一节、核苷酸的分解代谢 生物体普遍存在的磷酸单酯酶或核苷酸酶可催化核苷酸的水解，而特异性强的磷酸单酯酶只能水解3’-Nt或5’-Nt。 催化核苷水解的酶有2类，即核苷磷酸化酶和核苷水解酶 Nsphosphorylase Ns+Pi?PuorPy+pentose-1-PNshydrolase Ns+H2O?PuorPy+pentose Nsphosphorylase存在广泛，反应可逆 Nshydrolase主要存在于植物和微生物，只对核糖核苷起作用，对