药品质量标准分析方法验证.pptVIP

通常通过分析含有加了杂质、降解产物、有关化学物质或安慰剂成分的样品，将所获分析结果与未加前述成分之样品的测试结果进行比较，两组测试结果之差即专属性。含量测定和杂质测定色谱法和其他方法，应附代表性图谱，亦说明专属性。图中应标明各组份的位置，色谱法中的分离度应符合要求。02鉴别反应应能与可能共存的物质或结构相似化合物区别，不含被分析的样品，以及结构相似或组分中的有关化合物，均应呈负反应。01线性（Linearity）01在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。02线形通常用最小二乘法处理数据求得回归曲线的斜率（Slope）来表示。数据要求：至少需要五个浓度考察线形，需提供相关系数、y截距（是检定的可能偏差）、回归斜率及方差等参数，应列出回归方程数和线性图。03指达到一定精密度、准确度和线性的条件下，测试方法适用的高、低限浓度或量的区间。范围的确定可因测定项目不同而有不同要求：含量测定范围为80%-120%；含量均匀度范围为70%-130%；杂质测定应为被测杂质限度的50%-120%；溶出度应为测定范围的±20%。（七）范围（Range）：耐用性指测定条件稍有变动时，结果不受影响的承受程度，为常规检验提供依据。是衡量实验室和工作人员之间在正常情况下实验结果重现性的尺度。分析方法重现性的测定是通过在不同的实验室内不同的实验者对同一样品的分别测试而获得的。（获得的这种再与正常检定下的精密度进行比较，从而确定该法的耐用性，或称粗放度）鉴别试验除专属性、耐用性外，其它都不要求。01杂质的限量检查除专属性、检测限、耐用性外，其它都不要求。杂质的含量测定除检测限外，其它都要求。01含量测定及溶出量测定除检测限、定量限外，其它都要求。01（九）应用各种含量测定方法对效能指标的要求容量分析法：用原料药精制品(含量99.5％)或对照品考察方法的精密度，相对标准差一般应不大于0.2％；进行回收率试验。回收率一般在99.7～100.3％之间。UV法：用适当浓度的精制品进行测定，其RSD一般不大于1％。制剂的测定，回收率一般应在98％～102％之间。线性：吸光度A一般在0.2～0.7，浓度点n＝5。用浓度c对A作线性回归处理，得一直线方程，r应达到0.9999(n＝5)，方程的截距应近于零。HPLC法：要求RSD2％，回收率98％～102％之间。线性范围：用精制品配制一系列标准溶液，浓度点n应为5～7，用浓度c对峰高h或被测物的响应值之比进行回归处理，建立回归方程，r应大于0.999，截距应趋于零。第三节药品质量标准分析方法验证目的证明所采用的分析方法适合于相应的检测要求。药品质量标准起草时，分析方法需经验证。01药物生产方法变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，分析方法需经验证。02二、用途制剂中其它成分（降解产物、防腐剂等）的测定；杂质定量或限度检查；原料或制剂中有效成分含量测定；溶出度、释放度等功能检查中的溶出量等的测试方法。鉴别试验；三、需验证的分析项目验证内容验证内容有：准确度、精密度（重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性准确度（accuracy）01准确度是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，用百分回收率表示。02测定回收率R（recovery）的具体方法可采用“回收试验法”和“加样回收试验法”。03回收试验空白+已知量A的对照品（或标准品）测定，测定值为M加样回收试验已准确测定药物含量P的真实样品+已知量A的对照品（或标准品）测定，测定值为M数据要求01规定的范围内，至少用9次测定结果评价，如制备高、中、低三个不同浓度样品各测三次。02含量测定方法的准确度原料药可用已知纯度的对照品或样品进行测定，或用本法所得结果与已建立准确度的另一方法测定的结果进行比较。制剂可用含己知量被测物的各组分混合物进行测定，即采用在空白辅料中加入原料药对照品的方法。如不能得到制剂的全部组分，可向制剂中加入已知量的被测物进行测定，或与另一个已建立准确度的方法比较结果。0102中药分析的准确度一般用加样回收试验衡量。中药回收率一般要求在95～105%范围内，有些方法操作步骤繁多时，可要求在90～110%范围内。RSD一般在2%以内。杂质定量测定的准确度可向原料药或制剂中加入已知量杂质进行测定。如果不能得到杂质或降解产物，可用本法测定结果与另一成熟的方法进行比较。精密度（precision）精密度是指在规定条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。用偏差（d）、标准偏差(SD)、相