pH依赖纳米酶体系的构建及抗菌性能的研究.pdf

摘要

抗微生物药物耐药性（Antimicrobialresistance,AMR）已成为世界范围内举足轻

重的公共卫生问题。1929年弗莱明发现青霉素，开创了抗生素治疗细菌感染的辉煌时

代。然而，在至今不到一个世纪的时间里，伴随抗生素的大规模使用甚至滥用，细菌

耐药性问题日趋严重，耐药细菌的出现与传播已对当今全球公共卫生和食品安全造成

巨大的威胁。据世界卫生组织统计，我国部分致病菌对其常用抗生素的耐药率已高达

50%以上，如耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌的平均耐药率为76%，大肠杆菌对头孢

曲松或头孢噻肟的耐药率为54%。为积极应对AMR带来的挑战，贯彻落实《中华人

民共和国生物安全法》，2022年国家卫生健康委等13部门第二次联合制定了《遏制

微生物耐药国家行动计划（2022-2025年）》，旨在更好地保护人民健康。因而，发

展新型的、可以对抗耐药细菌、又尽可能不引发细菌耐药性的治疗策略迫在眉睫。

目前，基于纳米酶产生活性氧（Reactiveoxygenspecies,ROS）的化学动力疗法

（Chemodynamictherapy,CDT）是一种有效对抗耐药细菌的治疗方法，其诱导微生物

耐药性的可能性相对较小。然而，在实际应用时，其治疗效果往往受限于氧化底物的

短缺和脱靶后的生物毒性。基于此，本文设计并合成了一种可自供氧化底物且具有细

菌感染微环境响应的多功能纳米酶体系（FeCP/ICG@CaO2NPs），其由纳米酶二茂铁

基配位聚合物（FeCP）负载吲哚菁绿（ICG）并进一步修饰过氧化钙（CaO）后制成。

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在皮肤创面部位，FeCP/ICG@CaO2NPs遇水后，其上的CaO2首先与水反应生成过氧

化氢（HO）和氧气（O）。随后，由于细菌感染微环境的酸性条件，FeCP发挥过

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氧化物酶作用，催化HO产生羟基自由基（·OH）以对抗杀死耐药细菌；而在正常的

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中性组织环境中，FeCP的纳米酶活性转变为过氧化氢酶活性，可将HO直接分解为

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HO和O，以避免过量HO可能带来的脱靶氧化损伤。同时，释放的O可缓解感染

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部位的缺氧状况，促进细胞增殖和胶原蛋白合成，有利于感染部位的创面修复。此外，

包裹的ICG具有光热性能，在近红外激光的照射下，一方面可光热杀菌，另一方面其

释放的热量可增强FeCP的过氧化物酶活性，进一步提高杀菌效果。因此，

FeCP/ICG@CaO2NPs可有效克服传统CDT在治疗细菌感染创面时的主要局限性，在

治疗耐药细菌感染的正常创面和特殊皮肤癌创面方面均表现出了良好的疗效。

关键词：pH；纳米酶；耐药细菌；皮肤创面；皮肤肿瘤

ABSTRACT

Antimicrobialresistance(AMR)hasbecomeamajorpublicproblemworldwide.In

1929,Flemingdiscoveredpenicillin,ushingagloriouseraofantibioticstofightagainst

bacterialinfections.However,alongwiththeabuseandoveruseofantibiotics,the

emergenceandspreadofdrug-resista