新生儿甲状腺功能减低症及苯丙酮尿症筛查.ppt

PKU临床表现新生儿期无特殊临床症状喂养困难、呕吐、易激惹未治疗者，3～4个月后，出现智力发育落后，头发变黄，皮肤白，全身和尿液有特殊鼠臭味，有湿疹。第37页,共48页，星期六，2024年，5月PKU类型经典型PKU：具有PKU临床表现，尿生化试验强阳性，血Phe20mg/ml。轻型PKU：临床表现较轻，实验室检查结果同经典型，对治疗反应较好，血Phe浓度容易控制。暂时性PKU：生后3个月后可出现轻度的PKU症状,血Phe浓度增高。2岁后，血Phe浓度下降至正常，以后生长发育可正常。高苯丙氨酸血症：临床表现轻或无，血Phe20mg/dl，对治疗反应好。患儿体格、智能发育良好。四氢生物喋呤（BH4）缺乏：血Phe增高及进行性神经系统症状，即使采用低Phe饮食将Phe控制在理想范围仍无法改善症状。第38页,共48页，星期六，2024年，5月苯丙酮尿症（PKU）筛查方法：测定出生后2-5天新生儿干血纸片苯丙氨酸（Phe）浓度，血Phe2mg/dl作为筛查阳性。采血必须在新生儿正常晡乳72小时进行。第39页,共48页，星期六，2024年，5月阳性结果的处理若筛查血Phe2mg/dl(0.12mmol/l),则初步确定为阳性结果。阳性结果的小儿必须召回作确诊检查。第40页,共48页，星期六，2024年，5月PKU的诊断静脉血苯丙氨酸、酪氨酸测定：①血Phe20mg/dl,酪氨酸正常（4mg/dl）,可确诊PKU。②、4mg/dl血Phe20mg/dl则为高苯丙氨酸血症，需进一步作Phe负荷实验。Phe负荷实验：了解肝中苯丙氨酸羟化酶缺乏程度与成熟程度。头颅影像学诊断：PKU患儿头颅MIR图像上可显示髓鞘发育不良和脱髓鞘病变，脑白质空泡变及血管性水肿。脑灰质病变较少。第41页,共48页，星期六，2024年，5月PKU的诊断尿的生化过筛检查：①三氯化铁实验；②二硝基苯肼（DNPH）试验。BH4负荷实验：能快速区分经典PKU和BH4缺乏。尿喋呤分析采用高效液相法进行尿喋呤谱分析能区分BH4缺乏症的各型。尿喋呤分析滤纸标本制作：取1ml尿液，加入10mg~20mgVitc（纯粉，注射剂），混匀后滴在特定滤纸上，自然晾干。干血片二氢喋呤还原酶（DHPR）测定：对诊断DHPR缺乏较常用。第42页,共48页，星期六，2024年，5月治疗(一)饮食治疗控制患儿食物中Phe摄入量。饮食控制主要目的:(1)维持血液中Phe浓度在理想范围内（2-10mg/l）;(2)提供足够的各种营养物质和热量，使患儿能正常生长发育。饮食治疗开始后，每天采血1次，测定血Phe浓度，直至正常。饮食记录对PKU患儿治疗非常重要，了解饮食摄入量是否适当。对于已经出现症状的PKU患儿，也应积极治疗。第43页,共48页，星期六，2024年，5月治疗（二）酶的治疗由于PKU患儿都是体内某种酶的缺陷，如果能用酶制剂来治疗，当然是一种理想的方法。但一直未能找到有价值的酶制剂。（三）基因治疗PKU基因治疗的前景不乐观。第44页,共48页，星期六，2024年，5月四、治疗（四）BH4治疗神经介质的前驱物质治疗：6-BH4、L-Dopa、5-HTP、叶酸四种药物同时并用。L-Dopa用药量适当是治疗的关键。第45页,共48页，星期六，2024年，5月治疗监测生长发育监测。智力发育监测。定期血Phe浓度检测。饮食治疗的终止年龄：至少到6~8岁。第46页,共48页，星期六，2024年，5月预后出生1个月内接受治疗者可以不出现智力损害，6个月内接受治疗者，有不可回逆性脑损害。BH4缺乏者，早期获得替代治疗，预后较好。第47页,共48页，星期六，2024年，5月PKU患者的生育PKU女性达到生育年龄，如需妊娠，必需在妊娠前半年严格控制血Phe浓度在5～6mg/dl，直至分娩，以免影响胎儿神经系统的发育。第48页,共48页，星期六，2024年，5月上海于1999年在全国率先建立了新生儿疾病筛查标本专收、专投系统（绿色通道），使筛查标本能每天送至筛查实验室，为患儿的早期诊断和治疗提供了时间和保证。使筛查诊断的患儿出生后20天内即可得到治疗，大大改善了预后。第5页,共48页，星期六，2024年，5月全国各地主要筛查的疾病是CH和PKU，部分地区根据当地的疾病谱的特点增加了G6PD筛查。第6页,共48页，星期六，2024年