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摘要
皮肤伤口管理是一个复杂的临床问题,每年有数以百万的人在遭受着不同类型的伤
口所带来的伤害:急性创伤(手术,烧伤等)、慢性伤口(穿孔,溃疡等),而伤口敷
料作为辅助伤口治疗的材料,在伤口愈合过程中发挥至关重要的作用。本论文通过设计
制备了两种功能性载药胶束交联天然多糖基水凝胶伤口敷料,使其具有内在多功能性:
如广谱抗菌性,优异的机械性能和生物相容性等,在伤口治疗的临床应用中有很好的应
用前景。
本论文主要包括以下四章内容:
第一章是绪论,简要介绍了伤口敷料和水凝胶的分类及交联方式,着重介绍了纳米
颗粒的分类,功能性,特别是胶束在水凝胶制备中的应用和发展现状,最后提出了本论
文的研究思路和主要工作。
第二章是基于载药胶束PF127交联透明质酸基水凝胶的制备及性能研究,首先在
PF127末端接枝苯甲醛基团,其在水中自组装形成胶束并负载疏水性天然活性小分子和
厚朴酚得到功能胶束honokiol@PF127-CHO,然后在HA上接枝3,3-二硫代二丙酰肼得
到HA衍生物HA-SS-NH,最后将上述两种产物的水溶液跟银离子混匀即可得到目标水
2
+
凝胶。醛基与肼基通过形成动态共价酰腙键构建了凝胶网络,二硫键与Ag配位增强水
凝胶的力学性能和抗菌性。酰腙键和配位键赋予了该水凝胶良好的自愈合性能、可调控
的机械强度,同时该水凝胶还具有良好的组织粘附性、自由基清除率(90%)以及对金
黄色葡萄球菌和大肠杆菌的优异杀菌能力。最后通过小鼠全层皮肤缺损模型证明,该水
凝胶具有促进创面胶原蛋白沉积、M2型巨噬细胞极化及促进血管新生从而加快创面修
复的能力。
第三章是基于载药胶束CTAC交联瓜儿豆胶基水凝胶的制备及性能研究,首先制备
了甲基丙烯酰化瓜儿豆胶和丙烯酰化3-氨基苯硼酸,然后与丙烯酸及负载天然活性小分
子芒果苷的CTAC胶束相复合,在引发剂APS和TEMED的引发下,于60℃下进行自
由基聚合和交联即可制备目标水凝胶。苯硼酸基团与瓜儿豆胶结构单元中的邻二醇或间
二醇可以形成五元硼酸酯或六元硼酸酯交联,胶束末端的季铵阳离子与聚丙烯酸上的羧
基通过静电形成胶束交联作用,此两种交联赋予了水凝胶良好的自愈合性能。通过流变
学和搭接剪切测试证明了该水凝胶具有稳定和可调的力学性能以及组织粘附性,以此可
满足多种复杂伤口的需求;抗氧化和溶血测试证明了该水凝胶具有清除自由基的能力和
血液相容性;该水凝胶还具有优异的抗菌性能;最后通过小鼠全层皮肤缺损模型证明了
该水凝胶可以加速组织重塑和血管新生从而促进伤口愈合。
最后一章是全文总结和展望。本论文设计了两种功能化胶束交联的天然多糖基水凝
胶敷料,并验证了其在促进皮肤损伤修复中的应用潜力,有望作为敷料应用于治疗其他
复杂伤口如糖尿病足等。
关键词:伤口敷料,水凝胶,功能性胶束,天然多糖,巨噬细胞极化
ABSTRACT
Skinwoundmanagementisacomplexclinicalproblem.Everyyear,millionsofpeoplesufferfrom
injuriescausedbydifferenttypesofwounds:acutewounds(surgery,burns,etc.),chronicwounds
(perforations,ulcers,etc.).Asanauxiliarymaterialforwoundtreatment,wounddressingplaysavitalrolein
theprocessofwoundhealing.Inthispaper,twokindsoffunctionaldrug-loadedmicellarcrosslinkednatural
polysaccharide-basedhydrogelwounddressingsweredesignedandprepared,whichhaveinherentver
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