光响应性人工离子通道的构筑及功能研究.pdf

摘要

细胞是构成一切生命活动结构与功能的基本单位,细胞膜是由磷脂分子自发组装成

的双层膜，对于维持细胞内外环境的平衡和调节细胞内的生理信号传递具有至关重要的

作用。天然通道蛋白是一种具有跨膜输送功能的膜蛋白，它们介导细胞膜内外离子的传

输和通讯，对于调节细胞的生命活动和信号传递起着重要作用。天然通道蛋白具有复杂

的结构和多样的功能，经过漫长的进化过程，它们已经发展出了多种激活方式，如电压

门控、配体门控和机械门控等。这些通道蛋白在生物医药和材料化学领域具有广泛的应

用前景。但是，天然通道蛋白结构不稳定，容易失活，这限制了它们的应用。因此，研

究人员致力于构建稳定、高效的人工跨膜离子通道，以模拟天然通道蛋白的功能。其中

光响应性离子通道是一种通过光照来激活或抑制的离子通道，最新研究表明，调节光敏

离子通道可能对治疗癌症、疼痛和失明等疾病具有潜在的应用价值。本论文设计并合成

了一系列以偶氮苯为结构的光响应性人工跨膜离子通道，主要分为以下两个部分：

在第一部分工作中，我们合成了对位双炔丙氧基取代的α-环糊精衍生物，并通过

click反应将其与对位双叠氮的反式偶氮苯衍生物共价连接成一个反式结构的两亲性管

状分子化合物E,E-2-5。该分子化合物能够在紫外线和可见光的刺激下发生可逆的结构

翻转，产生两种异构体，即顺式异构体Z,Z-2-5和反式异构体E,E-2-5。我们使用质谱和

核磁共振来验证分子结构，并使用核磁滴定实验和紫外光谱来研究分子的可逆转换性和

光响应性。荧光实验和膜片钳实验表明目标分子具有一定的嵌膜能力和离子跨膜运输效

率。

α-

在第二部分的研究中，我们合成了对位双羟基取代的环糊精衍生物，并通过醚键

将其与对位双溴的反式偶氮苯衍生物共价连接成一个反式异构体的两亲性管状分子化

合物E,E-3-1。相较于第一部分的目标分子，我们将苄基替换为甲氧基，并将三氮唑改

为醚键，相较于第一部分研究，改善了目标分子的长度过长以及通道孔径过小的问题，

预期将展现出更为优越的离子传输活性。

I

关键词：α-环糊精，偶氮苯，光响应性，离子通道，跨膜运输

II

ABSTRACT

Cellsarethebasicunitsofstructureandfunctioninalllivingorganisms,andthecellmembrane

isalipidbilayerformedbytheself-assemblyofphospholipidmolecules.Itplaysacrucialrolein

maintainingthebalanceoftheinternalandexternalenvironmentofcellsandregulatingthetransmissionof

physiologicalsignalswithincells.Naturalionchannelproteinsaremembraneproteinsthathavethe

functionoftransmembranetransport.Theymediatethetransferandcommunicationofionsinsideand

outsidethecellmembraneandplayanimportantroleinregulatingcelllifeactivitiesandsignal

transmission.Naturalionchannelproteinshavecomplexstructuresanddiversefunctions.Throughalong

processofevolution,theyhavedevelopedmultipleactivationmodes,suchasvoltage-gated,ligand-gated,

andmechanosen