细胞程序性死亡与衰老.ppt

（三）细胞程序性死亡细胞程序性死亡（PCD）是一种基因指导的细胞自我消亡方式。PCD和细胞凋亡的区别在以下方面：PCD是功能性概念，凋亡是形态学概念。PCD存在于胚胎发育过程中。第23页，共45页，星期日，2025年，2月5日C.elegans是研究PCD的理想材料（生命周期短，细胞数量少）。第24页，共45页，星期日，2025年，2月5日C.elegans雄虫有1031个体细胞、约1000个生殖细胞。神经系统由302个细胞组成，来自于407个前体细胞，105个细胞发生了PCD。控制线虫PCD的基因有：Ced-3、Ced-4和Ced-9。Ced-3和Ced-4诱发凋亡；Ced-9抑制Ced-3、Ced-4的作用。第25页，共45页，星期日，2025年，2月5日2002年10月7日英国人Sydney、美国人Horvitz和英国人Sulston，因在PCD方面的研究获诺贝尔诺贝尔生理与医学奖。H.RobertHorvitzJohnE.SulstonSydneyBrenner第26页，共45页，星期日，2025年，2月5日二、细胞凋亡的生理和病理学意义（一）生理学意义1.生长发育：组织与器官的塑造（趾的分化）；动物变态；皮肤角质形成；2.免疫细胞分化：克隆选择；3.防御：清除衰老细胞、DNA损伤的细胞、和被病原体感染的细胞。第27页，共45页，星期日，2025年，2月5日Sculptingthedigitsinthedevelopingmousepawbyapoptosis（Wood2000）第28页，共45页，星期日，2025年，2月5日（二）病理学意义1.病原体侵染；诱导凋亡——HIV抑制凋亡——Poxvirus2.细胞凋亡不足肿瘤，自身免疫疾病；3.细胞凋亡过度神经退行性疾病（AD，帕金森症）、心肌梗塞、再生障碍性贫血、骨组织坏死。第29页，共45页，星期日，2025年，2月5日三、细胞凋亡的检测方法1.形态学，电镜，光镜；2.DNA凝胶电泳——ladder；3.流式细胞计；4.核酸内切酶活力检测；5.免疫学方法；6.AnnexinV检测细胞膜外表面PS；7.TUNEL技术。第30页，共45页，星期日，2025年，2月5日8.常用检测细胞凋亡的染料：二乙酸荧光素（FDA），绿色荧光，活细胞染色。Hoechst33342或33258，DAPI，吖啶橙（AO），半通透，凋亡和固定后的细胞荧光较强。溴化乙啶（EB）、碘化丙啶（PI）、放线菌素D（7-AAD），不通透，正常和凋亡细胞拒染。可用不同性质的染料对凋亡细胞进行双染色。第31页，共45页，星期日，2025年，2月5日Humanembryoatday4morulacontaining23nucleilabelledwithDAPI(blue),includingsevenTUNEL-labelledcondensednuclei(pink,arrow)thatwereexcludedfromdevelopment(KateHardy1999).第32页，共45页，星期日，2025年，2月5日关于细胞程序性死亡与衰老第1页，共45页，星期日，2025年，2月5日第一节细胞衰老Aging，Senescence，指细胞随着年龄增加，机能和结构退行性变化，趋向死亡的不可逆现象。衰老是生命的普遍现象，发生在生态系统、群落、种群、个体、细胞以及分子等不同层次。第2页，共45页，星期日，2025年，2月5日一、人体细胞的动态分类更新组织：如上皮细胞、血细胞。构成更新组织的细胞可分为３类：①干细胞、②过渡细胞、③成熟细胞。稳定组织：可补偿性增生，如：肝、肾细胞。恒久组织：细胞不再分裂，如神经细胞。可耗尽组织：如人类的卵巢实质细胞。第3页，共45页，星期日，2025年，2月5日二、细胞衰老的特征

（一）形态变化第4页，共45页，星期日，2025年，2月5日（二）分子水平的变化1.?DNA：复制与转录受阻，端粒DNA、mtDNA缺失。DNA氧化、断裂、缺失和交联，甲基化程度降低。2.?RNA：含量减少。3.?蛋白质：含成下降，发生修饰、交联。4.?酶分子：物理与化学特征改变，酶失活。5.?脂类：不饱和脂肪酸被氧化。第5页，共45页，星期日，2025年，2月5日三、细胞衰老的分子机理1.代谢废物积累：如：脂褐质，老年性痴呆（AD）脑细胞内的β-淀粉样蛋白。2.线粒体DNA突变：线粒体自由基浓度高，