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已糖激酶2在类风湿关节炎发病机制中的研究进展2025

(rheumatoidarthritis,RA）是—种慢性自身免疫性

类风湿关节炎

疾病，以滑膜增生、血管颤形成、关节软骨损伤为特征。在生理和病理条

件下，代谢是—个重要的免疫调节过程，代谢异常和细胞内特定代谢物水

平的变化与免疫细胞的炎症表型有关。最近的研究表明，葡萄糖代谢和糖

酵解酶在RA发病机制中发挥着重要作用[1)。其中，已糖激酶2

(Hexokinase2,HK2)作为关键的糖酵解限速酶，是催化葡萄糖代谢的第

—步。HK2在RA炎症组织中特异性表达，调控成纤维细胞样滑膜细胞

(fibroblast-likesynovialcell,FLS)侵袭功能并启动异常免疫反应，被认

为是RA发病机制的新的潜在调节因子[2]。且有研究发现，HK2升高的区

域主要位千RA患者的滑膜内膜和下层[3]。因此，本文对HK2在RA中

的作用机制进行综述，旨在为RA的发病机制和治疗途径提供新的见解。

1HK2的结构和功能

1.1HK2的结构

—

HKs是个密切相关的酶家族，可以催化已糖磷酸化生成已糖6-

磷酸。哺乳动物的HKs有5种不同的亚型，即HKlHK2HK3HK4

、、、

和含有已糖激酶结构域的蛋臼－1(Hexokinasedomainprotein-1,

HKDCl)。这些酶虽然在氨基酸序列上高度保守，但在分子质量、组织分

布、调控和催化性能上存在差异。其中，人类HK2基因位于2号染色体

p13.1带与HKl—kDa,

、HK3具有些共同的性质，包括分子量为约100

对葡萄糖具有高亲和力，并能被反应产物葡糖－6-磷酸(glucose

一种同型二聚体，

6-phosphate6,G-6-P)抑制[4]。HK2的晶体结构是

具有两个结构相同、大小相等的N端和C端，二者由一个很长的8转连

接体螺旋心13连接。N端和C端结构域具有相同的a/�折妞，可分为大、

小两个亚结构域，分别包裹活性位点和心、a13螺旋[5]。HK2的特别之

处在于其独特的N端催化结构域，该结构域与线粒体外膜的电压依赖性阴

离子通道(voltage-dependentanionchannel,

VDAC)结合，并进—步

调节细胞活性和凋亡[6]。这些不同的动力学阳贡可能使完整的HK2在各

种生理条件下的葡萄糖代谢中发挥独特作用。

1.2功能

HK2的

在人类的4种HK亚型中，除了—些胰岛素敏感组织外，HK2很少

在正常组织中表达。HK2作为细胞内葡萄糖传感器，可与线粒体（外膜）结

合，使其自身不受其产物G-6-P的抑制而产生ATP。作为主要的HK诱导

异构体，HK2对细菌细胞壁上的肤聚糖，特别是N-乙酰氨基葡萄糖具有

高度的结合亲和力［7]。值得注意的是，HK2在细胞中具有多重作用[8]。

首先，HK2转录调控可在特定组织中选择性表达，对代谢状态的改变产生

不同的反应；其次，HK2亚细胞位置