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母乳微生态与新生儿免疫的研究进展2025
哺乳期乳腺中的微生物会发生变化。哺乳期乳腺中微生物群的改变可以影
响母乳中微生物群。母乳中微生物群来源有肠乳途径和逆行接种假说两种
途径。母乳中微生物群与新生儿免疫系统息息相关。本文总结了母乳微生
态与新生儿免疫的研究进展。
l母乳微生态系统
早在1924年,母乳中的链球菌被发现并得以分离[1]。乳腺组织
(包括乳腺导管、小叶)中存在各种各样的细菌,但乳腺脂肪组织中未被
证实有细菌存在[1]。健康成年女性乳房周围的组织中发现了多种
细菌,主要为变形菌门。乳腺组织中存在的微生物可能与乳腺本身营养丰
富的脂肪成分、广泛的脉管和淋巴管有关,同时也可能与乳头开放、乳腺
小叶和导管的弥散性位置有关。然而乳腺中的生物群并不是一成不变的,
与机体的健康状况、体重指数(bodymassindex,BMI)、抗生素应用
情况有关。另外,哺乳期乳腺组织的微生物菌群与非哺乳期也有差异,哺
乳期乳腺组织微生物群的改变直接影响母乳中生物菌群。Moossavi等
[2]发现母乳中以变形菌门和厚壁菌门为主,并表现出离散的组成模
式,个体差异性高。母乳中微生物群的来源尚不明确,目前提出两种主要
途径:第一,母体胃肠道微生物群的某些细菌可通过肠乳途径进入乳腺
[3]。Jost等[4]通过采集7对母体粪便、母乳和相应的新生
儿粪便,研究结果表明肠道相关的专性厌氧菌属在母体粪便、母乳和新生
儿粪便之间共享,证明了肠道相关专性厌氧菌的活菌株可以通过母乳喂
从母亲肠道垂直运送到新生儿消化道。deAndres等[5]予怀孕的
小鼠喂养混有lux基因的质粒转化的两种乳酸菌菌株的乳汁,在母乳和
活鼠乳腺中分离出来这两种菌株。在第一次喂养新生小鼠之前收集的初乳
就已经含有微生物群落[5]。大矗研究表明,母亲肠道微生物群和
乳汁之间确实存在肠乳途径,具体机制现在仍不明确[6,7J。有可
能与妊娠期、尤其妊娠后期和哺乳期生理和激素变化以及肠上皮内膜通透
性增加有关。妊娠期晚期、哺乳早期心血管系统会出现进行性和全身性血
管舒张状态,血管生成因子、凝血因子和白细胞的血浓度增加;肠系膜血
管在雌激素和不断增加的子宫压力下,出现短暂的血管充血和疲血,在激
素影响下,肠道pH值下降,肠道娴动减少,使肠道细菌生长屏障减弱、
通透性增加[8];机体为耐受胎儿,生理性免疫处千抑制状态;初
乳在孕后期开始充满乳腺导管,这种变化特征既保证良好的胎盘发育和适
当的胎儿生长,同时增加肠道细菌向乳腺易位。妊娠晚期和哺乳期,肠道
紧密连接调节改变,肠道免疫细胞大晕向乳腺外流,细菌易位更频繁。妊
娠中晚期和哺乳期小鼠在单核细胞的参与下从肠道到肠系膜淋巴结和乳
腺的细菌易位增加。树突状细胞(dentriticcell,DC)和CD18细胞在
肠腔吸收非致病细菌,随后将其运送到包括哺乳期乳腺在内的其他位置。
另外,婴儿口腔微生物群的逆行接种也影响母乳中的微生物[9]。
母乳喂养时母乳中的微生物群通
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