蛋白激酶与信号传导.ppt

JNKK:属于MAPKK家族，相当于ERK信号流中的MEKJNKK具有双功能激酶磷酸化底物JNK蛋白Thr-Pro-Tyr(TPY)模体中的TYJNKK又称TPY激酶JNKK能激活p38-MAPK第30页，共70页，星期日，2025年，2月5日JNK属于MAPK家族，相当于ERK信号流中的ERKJNK成员：JNK1、JNK2、JNK3JNK1和JNK2在多细胞中表达，JNK3只在神经细胞中表达JNK可使c-Jun的N-端Ser63、Ser72磷酸化。可使转录因子TCF、ATF-2磷酸化第31页，共70页，星期日，2025年，2月5日(三)p38-MAPK系统的级联成员1.p38蛋白:脂多糖(LipopolysccharideLPS)结合CD14后，引起细胞内MAPK信号流的激活，诱导了一种分子量38kd的蛋白质发生酪氨酸磷酸化，这种蛋白质称之.2.p38蛋白成员(MAPK成员）；ASK1 MKK3/MKK6p383.p38信号流的作用：控制一些应激因素和细胞因子引起的细胞调亡第32页，共70页，星期日，2025年，2月5日4.ASK1:(ApoptosisSignal-regulatingKinase1简称ASK1)属于MAPKKK家族，它能磷酸化MKK3/MKK6和SEK15.MKK3/MKK6:属于MAPKK家族，6种亚型，其中只有第3和第6两种亚型是活化p38的蛋白激酶。它是双功能的激酶。磷酸化p38中的Thr-Gly-Tyr(TGY)模体中的Tyr和Thr，从而激活p38蛋白，TGY激酶6.p38蛋白：属于MAPK家族，本身受到MKK3/MKK6磷酸化而激活，作为蛋白激酶可以磷酸化多种转录因子，TCG、ATF-2、MEF-2C等第33页，共70页，星期日，2025年，2月5日RafMEKKASK1MEKJNKKMKK3，MKK6ERKJNKp38MAPKKKMAPKKMAPK第34页，共70页，星期日，2025年，2月5日第七节、钙调蛋白依赖性的蛋白激酶(CaM-PK)钙调蛋白(CalmodulinCaM):Ca2+/CaM种类：磷酸化酶激酶（PhosphorylaseKinase）：肌球蛋白轻链激酶（MyosinLightChainKinase，MLCK）：钙调蛋白依赖性蛋白激酶（CaM-PK）：一、CaM-PK的特征：CaM-PK有5个亚型，II了解较清楚，能催化突触蛋白I的位点II磷酸化（CaM-PKII）。由8－10个亚基组成，每个亚基50-60kd,有5种不同型号亚基：?、?、??、?、?等。第35页，共70页，星期日，2025年，2月5日二、CaM-PKII结构特点：CaM-PKII的各种亚基相似，由4个结构域组成激酶域：自抑制域：钙调蛋白结合域：聚合域：第36页，共70页，星期日，2025年，2月5日三、CaM-PKII的激活过程：自抑制域和激酶域结合使酶无活力Ca2+/CaM与酶的CaM结合域结合使酶变构,自抑制域脱离激酶域，从而使酶活化。活化酶Thr286自身磷酸化而成Ca2+不依赖型.Ca2+不依赖型的酶因Thr286磷酸化而有活力.第37页，共70页，星期日，2025年，2月5日第八节、细胞跨膜信号传导通路细胞的信号转导作用，三个过程：信号分子的接受信号的放大生物效应细胞信号传导的途径1、通过膜受体途径：化学信号分子（第一信使）被专一性的受体识别。受体能区分不同的外界刺激，并激活特定的信号放大系统，产生第二信使（cAMP），后者通过细胞内的信号分子再作用于其靶分子，产生特定的生物学效应。包括：蛋白结构、酶活力、基因表达、膜通透性等方面的改变，从而产生一系列的生理、病理效应。2、通过胞质受体途径：化学信号分子（第一信使）与胞质受体结合，如自体激素等，结合受体后通常直接进入细胞核，也有的受体如甲状腺素和维甲酸受体主要在细胞核内，结合配体后直接调节基因的活化。第38页，共70页，星期日，2025年，2月5日一、受体：受体概念：生物信号接收器，专一结合化学信号，发生特异作用，产生特定的生物学效应。受体种类：膜受体（位于细胞膜）、胞内受体（位于细胞质、核质、胞内膜）膜受体结构域：胞外域、跨膜域、胞内域膜受体的分类：离子通道受体：G蛋白偶联受体：酪氨酸蛋白激酶相关受体：其它酶活性的受体：第39页，共70页，星期日，2025年，2月5