07信号转导异常与疾病课件.ppt

07信号转导异常与疾病(Dysfunctionofcellularsignaltransductionindisease)细胞信号转导障碍与疾病07信号转导异常与疾病Cellularsignaltransduction膜受体介导的跨膜信号转导核受体介导的信号转导细胞信号转导 信息分子通过作用于受体及其信号转导分子而影响细胞生物学功能的过程。07信号转导异常与疾病信息分子： 水溶性分子：不能穿过细胞膜，只能与膜表面的受体结合，通过信号转换在细胞内起作用。多介导快而短暂的反应，也能引起慢反应。 脂溶性分子：包括甾体激素、甲状腺素等亲脂激素及前列腺素。能通过细胞膜（前列腺素除外）与细胞内受体结合，通过调节基因的表达产生生物效应。主要介导慢反应。07信号转导异常与疾病Transmembranesignaltransduction跨膜信号转导胞外信息分子与膜受体结合，将信息传递至胞浆或核内，调节靶细胞功能的过程。07信号转导异常与疾病核受体介导的信号转导信息分子与核受体结合启动靶基因转录的过程。Nuclearreceptor-mediatedsignaltransduction07信号转导异常与疾病核受体(Nuclearreceptor) 位于胞浆或核内的受体，激活后作为转录因子，在核内调节靶基因的转录活性，从而诱发细胞特定的应答反应。07信号转导异常与疾病 (Theprimarypathwaysofcellularsignaltransduction)第一节细胞信号转导的主要通路07信号转导异常与疾病 (Gprotein-mediatedsignaltransduction)一、G蛋白介导的信号转导07信号转导异常与疾病G蛋白(Gprotein)可与鸟嘌呤核苷酸可逆性结合的蛋白质家族。07信号转导异常与疾病07信号转导异常与疾病v分类(Classification)?α、β和γ亚单位GaGDPbg 组成的异三聚体?小分子G蛋白 GGDP07信号转导异常与疾病三聚体G蛋白 受体结合位点； α亚基：β、γ亚基GTP或GDP结合位点； GTP酶活性 α亚基在膜内侧的锚定作用；调节α亚基的活性； 激活效应酶（PLA2）07信号转导异常与疾病单体G蛋白●●●●●●单体结构具有Gα的功能分子量比Gα小（21000~28000D）广泛分布于哺乳动物的各种组织中具有GTP结合活性和水解（GTP酶）活性在细胞内进行信号转导07信号转导异常与疾病GabGabGTP g g GTP效应蛋白Ga 效应蛋白bg◆G蛋白激活:GTP与Gα相结合◆G蛋白失活:GTP酶水解GTP GDP GabgvG蛋白活性的调节 GDP 受体07信号转导异常与疾病(Adenylylcyclasesignal transductionpathway)(一)腺苷酸环化酶信号转导通路07信号转导异常与疾病β肾上腺素受体 →Gs→AC活性↑胰高血糖素受体α2肾上腺素受体M2胆碱能受体→Gi→AC活性↓血管紧张素II受体07信号转导异常与疾病PKA靶蛋白磷酸化靶基因 转录腺苷酸环化酶 cAMPb受体α2受体 M受体Gs ＋Gi－Adenylylcyclasesignaltransductionpathway07信号转导异常与疾病PKA活化后的效应包括肝细胞内糖原分解增加；心肌细胞内钙转运能力增强，提高心肌收缩力；进入核内的PKA可以磷酸化转录因子CRE结合蛋白，使其与DAN调控区的cAMP反应元件相结合，激活靶基因转录07信号转导异常与疾病(二)磷脂酶C信号转导途径(PhospholipaseCsignal transductionpathway)07信号转导异常与疾病靶蛋白磷酸化靶基因 转录α1受体AngII受体PIP2Ca2＋ PKCIP3 GqDAGPLCβPhospholipaseCsignaltransductionpathway07信号转导异常与疾病(Acromegalyandgigantism)(二)肢