第三十三章抗生素药理学pharmacology87课件.ppt

福建卫生职业技术学院药理教研室《药理学》在线开放课程《药理学》在线开放课程药理学/pharmacology第三十三章抗生素——大环内酯类、林可霉素类及其他类药理学/pharmacology第三十三章抗生素——大环内酯类、林可霉素类及其他类14元大环内酯类：红霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素等；15元大环内酯类：阿奇霉素；16元大环内酯类：麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、罗他霉素等。红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素等为天然品;克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素等为半合成品。是一类具有14～16元大环内酯的抗生素。根据化学结构，大环内酯类抗生素分为：一、大环内酯类天然品口服吸收少，半合成品生物利用度高。对胃酸极不稳定，在碱性环境中抗菌活性增强。食物影响红霉素和阿奇霉素的吸收，但可增加克拉霉素的吸收。除脑脊液，分布广泛。血药浓度较低，组织中浓度相对较高，如肺、痰、皮下组织、胆汁、前列腺等组织；主要经胆汁排泄；不易透过血脑屏障。克拉霉素经肾排泄，肾功能不良者应适当调整剂量。药动学特点本类药物的作用机制是作用于细菌的50S核糖体而抑制细菌蛋白质的合成，从而抑菌。这类抗生素对革兰阳性菌、某些革兰阴性菌、支原体等有较强的作用。与临床常用的其他抗生素之间无交叉耐药性，但本类药物之间有交叉耐药性。作用机制与特点治疗支原体感染。耐青霉素的金葡菌感染，治疗尿道、直肠、附睾和子宫内感染。大环内酯类主要用于治疗革兰阳性菌感染，可代替青霉素用于对青霉素过敏患者。临床用途1.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、腹胀等，半合成品发生率低。2.肝损害：大剂量或长期应用可致胆汁淤积，亦可发生肝实质损害，红霉素酯化物更易引起。3.过敏：过敏性药疹。不良反应大环内酯类—红霉素（erythromycin）对各种革兰阳性菌有很强的抗菌作用，对革兰阴性百日咳杆菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌等亦有效，而对大多数肠道革兰阴性菌则无活性。为耐药的金黄色葡萄球菌和溶血性链球菌引起感染的首选药。抗菌作用大环内酯类—红霉素（erythromycin）用于对青霉素耐药的革兰阳性球菌(尤其是金黄色葡萄球菌)感染患者。本品是下列感染的首选药：军团菌肺炎、支原体肺炎、白喉以及白喉带菌者、沙眼衣原体所致的新生儿结膜炎、婴儿肺炎、弯曲杆菌所致的败血症或肠炎；也可用于风湿热的长期预防及心内膜炎的预防。临床应用本品作为青霉素过敏患者的替代品用于下列感染：化脓性链球菌、肺炎球菌所致呼吸道感染；链球菌引起的猩红热、蜂窝织炎；治疗炭疽、气性坏疽、放线菌病等。临床应用大环内酯类—红霉素（erythromycin）大环内酯类—红霉素衍生物和类似物对胃酸较稳定，故具良好的药动学特性，空腹服用吸收良好。血与组织浓度均明显高于其他大环内酯类，t1/2长达12～14小时，因此可减少用量及用药次数，肝肾功能不全者半衰期延长。老年人的药动学性质无特殊改变，不需调整剂量。罗红霉素（roxithromycin）大环内酯类—红霉素衍生物和类似物比红霉素具有更广泛的抗菌谱，对流感嗜血杆菌、β-内酰胺酶的产生菌有很强的抑制作用，半衰期为68～76小时，每天给药一次，组织浓度高。本品对某些难以对付的细菌具有杀菌作用，还可用于治疗艾滋病患者的分枝杆菌感染。阿奇霉素（azithromycin）二、林可霉素类林可霉素(lincomycin，洁霉素)克林霉素(clindamycin，氯林可霉素，氯洁霉素)林可霉素类药动学特点克林霉素口服吸收较好，生物利用度高，受食物影响小。骨组织浓度高。可以原形经胆汁排泄，但尿药浓度低。抗菌作用对革兰阳性菌具有较强的抗菌作用革兰阴性菌对其不敏感。克林霉素抗菌作用较林可霉素强4～8倍。临床应用治疗金葡菌感染引起的急、慢性骨髓炎，可作为首选药。用于对青霉素过敏或对头孢菌素类和青霉素类无效的金葡菌感染患者的治疗。也用于厌氧菌感染或厌氧菌和需氧菌引起的混合感染，如腹腔感染、盆腔感染、吸入性肺炎或肺脓肿等的治疗。不良反应克林霉素和林可霉素口服或肌注均有胃肠道反应，严重者发生假膜性肠炎，口服万古霉素或甲硝唑治疗。偶可引起中性粒细胞减少、血清转氨酶增高等肝功能异常、皮疹、静脉炎及神经肌肉接头阻滞作用等。林可霉素类—盐酸克林霉素三、其他类—万古霉素类属糖肽类抗生素，包括万古霉素(vancomycin)、去甲万古霉素(norvancomycin)和替考拉宁(teicoplanin)。过去使用很少，但近年来因能够杀灭耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)而得到广泛应用。万古霉素和去甲