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2025局部进展期胃癌新辅助药物治疗

新辅助化疗已成为局部进展期胃癌的重要治疗策略，靶向治疗和免疫治疗

目前在胃癌新辅助治疗中的作用日益显著。本文系统地回顾胃癌新辅助化

疗的发展历程，阐述靶向药物和免疫药物在胃癌新辅助治疗中的应用现状，

旨在为临床实践提供参考。我国胃癌以进展期为主，约占全部胃癌患者的

80.3%l]。目前，根治性胃切除术联合D2淋巴结清扫对局部进展期胃

癌的治疗效果已被广泛认可，并已成为我国治疗局部进展期胃癌的标准手

术方式[2]。但我国可手术切除的局部进展期患者往往分期较晚，肿瘤

负荷较大，单纯术后辅助治疗效果欠佳。新辅助化疗(neoadjuvant

chemotherapy,NAC)不仅有助千了解肿瘤对化疗的敏感程度，还可降

低肿瘤分期，提高R。切除率，控制肿瘤细胞微转移，减少肿瘤复发转移

风险，从而改善患者的预后［3l。目前NAC已成为局部进展期胃癌的重

要治疗策略。2019版中国临床肿瘤学会胃癌诊治指南也将NAC作为临床

分期为田期的胃癌患者和II～田期的食管胃结合部癌患者的推荐治疗方

式[4]。然而，在众多新辅助治疗的临床研究中均存在一部分患者发生

肿瘤复发、转移［5l。如何进一步提高新辅助治疗疗效是目前研究的重

点。靶向治疗和免疫治疗在胃癌新辅助治疗中的作用日益显著，尤其是免

疫治疗。本文系统回顾胃癌NAC的发展历程，阐述靶向药物和免疫药物

在胃癌新辅助药物治疗中的应用现状，并展望胃癌新辅助药物治疗的发展

方向。

一、胃癌NAC的发展

2006年欧洲发表的MAGIC研究是胃癌NAC的里程碑试验，标志着胃癌

月至2002年4月

NAC开始进入大众视野。该研究共纳入了1994年7

全球多个中心共503例临床分期为1I～田期的胃癌、食管胃结合部癌或下

段食管腺癌的患者，随机分为以ECF方案（表柔比

星＋顺铅＋氮尿啼唗）

为基础的NAC组(ECF＋手术＋ECF)和单纯手术组。研究结果显示，NAC

组根治性切除率为79.3%，显著优千单纯手术组的70.3%，两组术后并

发症发生率及术后30d内死亡率差异无统计学意义。NAC组局部复发率

为14.4%，远处转移率为24.4%，单纯手术组局部复发率为20.6%，远

处转移率为36.8%。NAC组无进展生存期(progression-freesurvival,

PFS)和总生存期(overallsurvival,OS)均显著优千单纯手术组，5

年OS率分别为36.3％和23%(5)。MAGIC研究奠定了ECF方案在

欧洲胃癌NAC的基础，曾被NCCN指南优先推荐。来自法国的

FNCLCC/FFCD顶期临床试验结果也支持了MAGIC的结果。该研究纳

入了从1995年11月至2003年12月法国28个中心224例可切除食

管下段腺癌、食管胃结合部癌及胃癌患者，随机分为以顺铅＋氪尿瞪唗方

案(CF)为基础的NAC组和单纯手术组，结果显示，NAC组5年OS

ease-freesurvival,DFS)率均优千单纯手术组(38%

率和无病生存(dis

比24%,P=0.02;34％比19%,P=0.003)[7)。然而，DCF方案

一些研究团队对该方案进行优化。FLOT方案

的不良反应更为明显，促使

（氪尿啼唗＋奥沙利铅＋多西他赛＋亚叶酸钙）应运而生。FLOT方案为2

周方案，