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2025雾化吸入布地奈德防治早产儿支气管肺发育不良的研究进展

随着早产儿救治技术的进步，早产儿存活率不断提高，但支气管肺发育不

nchopulmonarydysplasia,

良(broBPD)的发生率也随之增高，已成

为早产儿尤其是胎龄32周极早产儿和胎龄28周超早产儿常见的并发症

之一[1]。BPD是在早产儿肺发育未成熟的基础上，由产前（绒毛膜羊

膜炎、感染、遗传易感性等）和生后（机械通气、高氧、脓毒症、血流动

力学改变等）多种不利因素引起的肺部损伤和炎症，继之异常修复和肺生

长受损所致[2]，近年来没有新的突破性疗法成功地转化为临床应用[3]。

生后使用糖皮质激素已成为防治BPD的重要措施，全身应用糖皮质激素

虽疗效确切，但副作用较大，还增加早产儿神经系统发育异常和脑性瘫痪

的发生风险[4-5]；而气管内注入布地奈德可降低患有严重呼吸窘迫综合

征极低出生体重儿BPD或死亡

的发生率，副作用不大[6]，但需要气管

插管，且疗效未得到普遍认可。故有研究提出雾化吸入布地奈德防治BPD。

布地奈德具有强大的局部抗炎作用，在肝脏中进行广泛的生物转化，半衰

期短，代谢产物的全身效应较低。在肺中，布地奈德被肺细胞吸收并与脂

肪酸可逆性结合，能在细胞内水解，逐渐释放游离的布地奈德到周围组织，

有助千改变气道敏感性，延长气道的局部抗炎作用[7-8]。动物实验证实，

雾化吸入布地奈德可通过降低炎症反应及上调血管内皮生长因子的表达，

促进肺组织血管重塑，增加肺组织微血管密度，改善BPD新生大鼠肺组

织病理变化[9]。临床研究表明，雾化吸入布地奈德可能降低BPD发生

率，且未增加病死[10-11]。目前许多国家在临床中应用雾化吸入布地

奈德防治早产儿BPD,但用药途径、剂量、疗程以及治疗监测指标等尚无

明确推荐意见。故本文综述雾化吸入布地奈德防治早产儿BPD的相关研

究进展。

一、防治对象

一

各项研究纳入的雾化吸入布地奈德防治BPD的对象（纳入标准）有定

差异。«新英格兰医学杂志〉〉发表的一项随机对照试验(randomize

controlledtrial,RCT)龄23+0~27周＋6、生后12h

的纳入标准是胎

内、需要任何形式正压支持的超早产儿[12]。也有研究纳入的是胎龄

23~28周、生后2h内出现新生儿呼吸窘迫综合征临床表现（呼吸急促、

吸气三凹征、鼻翼扇动、呻吟和需要补充氧气）的超早产儿[11]。国内

一项RCT纳入胎龄27~32周或出生体重1000~1500g、存在BPD高

危因素的极早产儿或极低出生体重儿[13]。除了胎龄小和出生体重低外，

BPD高危因素还包括机械通气持续时间长、需要使用肺表面活性物质、男

一=822)纳

婴、胎儿生长受限和羊水过少等[14-15]。韩国项研究(n

入极低出生体重儿生后lh的围产期指标进行多元logistic回归分析以建

立适合亚洲人的BPD预测模型，结果显示BPD相关危险因素包括5min

Apgar评分、出生体重、胎龄、性别、肺表面活性物质使用等[16]。最

近一项研究纳入625例呼吸窘迫综合征极早产儿，BPD发生率为16.3%,

BPD高危因素为出生体重1500g、胎龄32周、氧疗持续时间＞10、