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卵母细胞成熟及其受精过程关键基因的研究进展2025

全球约15％的育龄夫妇会面临不孕症的困扰[1]。不孕症病因复杂多样，

可细分为生殖道畸形、内分泌因素、遗传因素、免疫排斥、身体创伤、全

身疾病等。其中，遗传因素是导致不孕不育的主要原因之一。配子成熟和

受精是哺乳动物成功繁殖的开始，每个阶段均受到众多基因的精细调控，

任何环节异常均有可能引发卵巢功能障碍、卵母细胞成熟停滞、受精失败、

合子卵裂失败和早期胚胎发育停滞。受梢成功及高质量胚胎的形成是确保

持续妊娠的关键。随着高通量技术的广泛应用，卵母细胞成熟及受梢相关

的遗传因素在不孕症中的作用日益受到关注。

哺乳动物卵母细胞成熟和受精过程必须通过一个极其精确的调节系统才

能成功进行配子融合，这一过程窗口通常极其短暂，需要严格控制过程及

时间以确保受精过程成功。卵母细胞的成熟过程起始千减数分裂的恢复，

经过生发泡破裂(germinalvesiclebreakdown,GVBD第一次

)、减数

分裂中期(metaphaseofmeiosisI,MI)到第二次减数分裂中期

(metaphaseofmeiosisII,MII)结束，是卵母细胞成功受精和随后

胚胎发育的关键。受梢过程涵盖了梢子获能、顶体反应、透明带zona

pellucida,ZP)反应、精卵质膜的识别与融合、卵母细胞的激活以及原

核的形成与融合。在这一系列过程中，卵母细胞相关基因主要调节卵母细

胞成熟、ZP的穿透以及精卵质膜的识别与融合等关键生物学过程。

卵母细胞成熟阻滞及受精失败可由多种因素引起，如基因突变、染色体异

常、卵母细胞质量异常等复杂因素。某些基因缺陷会直接或间接影响卵母

细胞的功能，抑制卵母细胞的成熟和受精过程，进而导致受精失败，这些

异常主要表现为孟德尔遗传模式。由千人类生殖系统的复杂特殊性以及伦

理问题，科学家很难直接从人类生殖研究中获取经验。过去几十年中，小

鼠一直是功能分析的良好模型。而当前的重点在千通过动物模型鉴定候选

基因，并进一步确认这些基因在导致人类不孕症中的作用。由千卵母细胞

获取困难，在辅助生殖技术出现之前，人类生殖领域的研究进展较为缓慢。

对千生殖医学研究人员而言，及时获取与人类不育遗传原因相关的信息至

关重要。此外卵母细胞成熟停滞导致女性不孕症的遗传原因在很大程度上

是未知的，并且没有基千人群的遗传分析应用千不孕症患者的研究，相关

综述相对缺乏。本文旨在综述近年关千卵母细胞成熟及其受精过程中的重

要基因研究进展，为研究卵母细胞成熟阻滞和受稍失败相关疾病的预防和

靶向治疗策略提供理论基础。

一．卵母细胞成熟相关基因

卵母细胞发生过程始千胎儿期，并持续至女性生殖期结束。从胚胎发育到

受精过程中，卵母细胞经历了多个走走停停的阶段。出生时，女性性腺中

大约有200万个卵母细胞，但其中仅约400个能够成熟并排卵[2]。原

始卵泡在胎儿时期形成，同源重组完成后，减数分裂在减数分裂前期I停

滞，此时卵母细胞内含有生发泡和明显的核仁。青春期在黄体生成素

(luteinizinghormone,LH)的刺激下发生排卵，停滞的卵母细胞恢

复减数分裂并启动母体RNA翻译。减数分裂恢复的明显迹象是GVBD破

裂和核仁消失。同时，染色质凝聚，减数分裂纺锤体形成和胞质不对称分

裂，并且在纺锤体组装检查点的控制下同源染色体开始分离，这一阶段被

称为第一次减数分裂。