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妊娠期甲状腺功能异常与子代神经发育预后关系的研究进展202

甲状腺功能异常是妊娠期常见的内分泌疾病，其中以亚临床甲状腺功能减

退症（简称甲减）和甲状腺功能亢进症（简称甲亢）最为多见。妊娠期甲

状腺功能异常不仅会增加母亲妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病、胎盘早

剥等并发症的风险，还可能对子代的神经认知发育产生持续影响[1

2]。本文对妊娠合并甲状腺功能异常与子代神经发育预后关系的研究

现状及进展进行综述，以期为今后相关研究提供参考，为优化母婴保健实

践提供依据。

一、妊娠期甲状腺功能的生理变化

母体的甲状腺功能会在妊娠期发生一系列生理性变化，以适应代谢需求增

加及胎儿生长发育的需要[3]。孕早期人绒毛膜促性腺激素(human

chorionicgonadotropin,hCG)水平迅速升高，引起下丘脑－垂体－甲状

轴功能发生重要改变，由千hCG与促甲状腺素(thyoidstimulating

腺

hormone,TSH)具有相似的a亚基，均可与甲状腺TSH受体结合，因

此可抑制下丘脑促甲状腺释放激素合成，继而抑制垂体TSH分泌，表现

为hCG升高而TSH下降，血清总甲状腺素(thyroxine,T4)游离T4

、

freethyroxine,FT4)水平下降。孕中晚期雌激素水平升高，血清甲

(

状腺素结合蛋白水平进行性升高，导致T4结合力增强，负反馈抑制减弱，

垂体TSH分泌相对增加，总T4水平显著升高，而FT4基本维持在正常

范围。外周组织T4向三猿甲状腺原氨酸(triiodothyronine,T3)的转

化减少，T3清除率下降，血清总T3水平轻度升高。由于妊娠期甲状腺结

合球蛋白、hCG及甲状腺相关抗体等变化，妊娠期甲状腺激素水平亦有

所改变，并维持妊娠期特有的平衡状态。

母亲妊娠期甲状腺激素的生理变化与胎儿甲状腺激素水平相互影响，妊娠

期间甲状腺出现病理状态，包括甲亢、甲减、亚临床甲减、低甲状腺素血

症、甲状腺自身抗体阳性等，均可使新的平衡无法建立，使流产、早产、

妊娠期高血压等母婴不良结局的发生风险增加，并可能影响子代神经智力

发育。甲状腺激素参与神经发育过程，包括神经元增殖和迁移、神经元和

神经胶质细胞分化以及突触形成，在妊娠期胎儿大脑成熟和功能发育中都

具有重要意义。动物实验表明，甲状腺功能减退与单胺（如肾上腺素和去

甲肾上腺素）的减少以及y－氨基丁酸的增加有关［4,5]。y－氨基丁

酸是一种神经递质，在胚胎早期神经发育中起着重要作用，为细胞增殖和

迁移等过程的营养因子。中枢神经系统中轴突的髓鞘形成对甲状腺激素有

很强的依赖性，甲状腺激素可影响负责髓鞘蛋白（蛋白脂蛋白、髓鞘碱性

蛋白和髓鞘相关糖蛋白）生成的基因的表达。甲状腺激素水平异常不仅影

响脑组织的分子和功能通路，还会在早期胚胎发育阶段对大脑皮层、海马

体和小脑等的形态产生影响，其他影响还包括轴突和树突生长受限、神经

元连接减少和异常、髓鞘缺陷和突触密度降低等[6,