药理学PPT课件 抗真菌药和抗病毒药.pptx

第三十七章

抗真菌药和抗病毒药;第一节抗真菌药;掌握抗病毒药和抗真菌药分类；两性霉素B、氟康唑、伊曲康唑、利巴韦林、齐多夫定、奥司他韦和阿昔洛韦的药理作用和作用机制、临床应用和不良反应。

熟悉氟胞嘧啶、胸腺素α1、丙烯胺类、干扰素、扎那米韦、阿比朵尔和金刚烷胺的药理作用特点。

了解咪唑类、其他抗真菌药物、抗新型冠状病毒感染药物、其他抗HIV病毒药物、其他抗疱疹病毒药物、抗乙型肝炎病毒药的药理作用特点。;抗真菌药;第一节抗真菌药;;1.体内过程

吸收：口服和肌内注射均难吸收，且局部刺激性较大，故临床采用缓慢静脉滴注给药。

分布：血浆蛋白结合率90％以上，在肝脏、脾脏中药物浓度高，肺脏、肾脏中次之。不易通过血脑屏障。

代谢：主要在肝内代谢。

排泄：代谢物和原形药中的5％经肾脏排出。;2.药理作用

本药为广谱抗真菌药，对大部分真菌均有作用。

对本药敏感的真菌有：念珠菌、新型隐球菌、组织胞浆菌、皮炎芽生菌、球孢子菌属、孢子丝菌属等。

部分曲菌对本药耐药。

皮肤和毛发癣菌则大多呈现耐药。;3.作用机制

两性霉素B与真菌细胞膜上的重要成分麦角固醇结合，在膜上形成许多亲水性的微孔，导致细胞膜通透性增加，细胞内的重要物质（如钾离子、核苷酸和氨基酸等）外漏，使真菌死亡。

由于本药损伤真菌细胞膜，使其他药物（如氟胞嘧啶和唑类抗真菌药）更易进入真菌细胞内，因而与其他抗真菌药联合用药可出现协同作用。

通过氧化损伤发挥抗真菌作用。

细菌细胞膜上无类固醇，故该药对细菌无效。;;5.不良反应

急性毒性反应：初次注射可出现静脉炎、呕吐、寒战和体温升高等；静脉注射过快可引起惊厥、心律失常；鞘内注射可导致惊厥或蛛网膜炎。

肾脏损伤：与剂量有关，可逆，发生率约80%。可表现为氮质血症、管型尿、血尿、肾小管酸中毒、钾离子和镁离子排出增多等。

贫血：与肾小管损伤，使红细胞生成素减少以及药物损伤红细胞膜有关。

肝功能异常：较少见。;;二、嘧啶类;2.药理作用

为抑菌剂，高浓度有杀菌作用。

抗菌谱较两性霉素B窄，仅对念珠菌属、隐球菌属和球拟酵??菌具有较高抗菌活性。

对部分曲霉菌属、着色真菌有一定抗菌活性。

而对其他真菌的抗菌活性低。;3.作用机制

通过真菌细胞的胞嘧啶渗透酶进入胞内，在胞嘧啶脱氨酶作用下去氨基，转化为活性产物5-氟尿嘧啶。由于5-氟尿嘧啶化学结构与尿嘧啶相似，替代尿嘧啶参与真菌的核酸代谢，从而干扰真菌细胞DNA和RNA的合成。;4.临床应用

主要用于治疗念珠菌、隐球菌和其他敏感真菌引起的感染，如尿路感染、肺部感染、心内膜炎、败血症等。

疗效不如两性霉素B，常将两药联合用药，使氟胞嘧啶进入胞内增多以产生协同治疗效果。;;三、唑类;1.药物分类

（1）咪唑类：克霉唑、咪康唑、益康唑、酮康唑、布康唑和硫康唑。

（2）三唑类：氟康唑和伊曲康唑。;2.药理作用

（1）咪唑类和三唑类均为广谱抗真菌药。

对念珠菌属、着色真菌属、球孢子菌属、组织胞浆菌属、孢子丝菌属、隐球菌属等均具有较高抗菌活性。

对曲霉菌属也有一定抗菌活性。

对毛霉菌无效。

（2）三唑类抗真菌活性强。;3.作用机制

咪唑类和三唑类抗菌机制相似：

（1）能选择性抑制真菌细胞膜上固醇-14α-去甲基酶（一种CYP），使细胞膜麦角固醇合成受阻，从而导致膜通透性增加，胞内重要物质外渗，引起真菌死亡。

（2）由于固醇-14α-去甲基酶受抑，导致14α-甲基固醇在真菌细胞内蓄积，从而损伤真菌ATP酶和电子转运有关的酶，抑制真菌生长。;4.临床应用

（1）咪唑类：局部用于皮肤黏膜真菌感染。

（2）三唑类：

全身性或局部敏感真菌等感染。

氟康唑可作为敏感菌所致脑膜炎的首选药物（脑脊液中药物浓度可达血药浓度的50％～90％）。

伊曲康唑不用于尿路和脑膜炎真菌感染（脑脊液和尿液药物浓度低）。;5.不良反应

本类药物均不同程度地抑制人的CYP，从而影响肾上腺激素和性腺激素的生物合成，并导致肝脏毒性。

（1）咪唑类：肝脏毒性大，或抑制皮质激素和睾酮合成，不全身用药。

（2）三唑类：对真菌细胞CYP酶的选择性比咪唑类更高，对人CYP亲和力低，因而对固醇合成影响小，毒性低。

常见消化道反应。

伊曲康唑导致可逆性视觉障碍。;四、丙烯胺类;2.作用机制

抗菌机制为抑制角鲨烯环氧酶。

抑制角鲨烯环氧酶可导致麦角固醇合成受阻，从而破坏了真菌细胞膜的屏障保护功能，起到抑菌或杀菌作用。

抑制角鲨烯环氧酶后，使固醇角鲨烯在真菌细胞内蓄积，从而产生一定的毒性作用。;3.临床应用

外用或口服可治愈大部分敏感真菌感染。

对皮肤癣菌引起的手癣、甲癣、足癣、体癣疗效较好，优于酮康唑和伊曲康唑。

指甲真菌病用本药12周，治愈率可达90％以上。

4.不良反应

本药对CYP酶无明显影响。不良反应发生率低（5％～10％）且轻微。

主要