药理学PPT课件 人工合成抗菌药.pptxVIP

第三十六章

人工合成抗菌药物;;掌握氟喹诺酮类药物的共性；磺胺类药物的共性。

熟悉常用氟喹诺酮类、磺胺类临床常用药物的特点；

磺胺类药与甲氧苄啶联合用药的依据。

了解其他人工合成抗菌药物的特点。;喹诺酮类抗菌药;第一节喹诺酮类抗菌药;1962;分类;【体内过程】

吸收：除诺氟沙星、环丙沙星外，其他药物吸收迅速完全。

分布：多数血浆蛋白结合率低（一般40%），体内分布广（Vd100L），组织穿透性好，分布广。在骨、关节、前列腺、脑也可达治疗浓度。

代谢与排泄：培氟沙星主要经肝脏代谢并通过胆汁排泄；

氧氟沙星、左氧氟沙星等少数药物主要以原形经肾排出；

多数药物肝、肾两种消除方式同等重要。;【药理作用】

广谱杀菌药：

革兰氏阳性球菌

革兰氏阴性杆菌：杀菌剂（环丙沙星对革兰氏阴性杆菌的体外抗菌活性最高）。

分枝杆菌

二线抗结核药物——莫西沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星。

嗜肺军团菌。

支原体、衣原体。

浓度依赖性抗生素。

较长的抗生素后效应。;【作用机制】

G-：抑制细菌DNA回旋酶（gyrase），阻碍细菌DNA合成而导致细菌死亡。

G+：抑制拓扑异构酶Ⅳ，干扰细菌DNA复制。;喹诺酮类药物的作用机制;【耐药性】

（1）细菌对喹诺酮类常见耐药菌株有金黄色葡萄球菌、肠球菌、肺炎球菌、大肠埃希氏菌及铜绿假单胞菌等。

（2）耐药机制主要包括：DNA回旋酶基因突变降低了与药物的亲和力；细菌外膜膜孔蛋白OmpF合成减少，菌体内药物蓄积量减少；外排泵将药物泵出菌体外，导致菌体内药物浓度降低等。;【临床应用】

（1）泌尿生殖系统感染：单纯性、复杂性细菌性前列腺炎，单纯型淋菌性尿道炎，宫颈炎等显效。

（2）肠道感染：细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒。

（3）呼吸道感染：肺部及支气管感染。

（4）其他：骨髓炎、关节感染、五官科感染、伤口感染、化脓性脑膜炎。;【不良反应】

（1）胃肠道反应：如恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。

（2）中枢神经系统症状：轻症者出现头痛、头晕、疲劳、失眠；重症者可出现精神异常、惊???等。

（3）光敏反应：可出现红斑、皮疹、瘙痒等，严重者出现皮肤糜烂。

（4）影响软骨发育：临床试验证明儿童用药可致关节痛、关节水肿。

（5）心脏毒性：罕见但后果严重。

（6）其他：肌腱炎和肌腱断裂、周围神经病变等。;【注意事项】

（1）抗酸药及含金属离子的药物降低其生物利用度，应避免合用。

（2）与非甾体抗炎药合用可导致中枢神经系统（CNS）兴奋、惊厥发生，不宜合用。

（3）不宜与Ⅰa类及Ⅲ类抗心律失常药和延长心脏Q-T间期的药物合用。

（4）合用糖皮质激素可以进一步增加肌腱炎和肌腱断裂的风险。

（5）儿童，青少年患者不宜常规应用。

（6）有精神病或癫痫病史者，糖尿病患者慎用。

（7）孕妇和哺乳期妇女，喹诺酮过敏者禁用。;常用喹诺酮类药物;磺胺类抗菌药;第二节磺胺类抗菌药;【体内过程】

（1）吸收：吸收快而完全。

（2）分布：血浆蛋白结合率为20%～90%。体内分布广泛，磺胺嘧啶易通过血脑屏障，进入脑脊液，可用于流行性脑脊髓膜炎。

（3）代谢与排泄：主要在肝代谢为无活性的乙酰化物，也可与葡萄糖醛酸结合，原形和代谢产物主要经肾排出，在酸性尿液中易结晶析出。;（1）对大多数革兰氏阳性菌和阴性菌均有良好的抗菌活性，以肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌、鼠疫耶氏菌、流感嗜血杆菌等最为敏感。

（2）对沙眼衣原体、疟原虫、放线菌、卡氏肺孢子虫和弓形虫滋养体等也有效。

（3）对病毒、支原体、立克次氏体及螺旋体无效。;与PABA竞争二氢蝶酸合酶，从而影响敏感菌核酸代谢，抑制其繁殖。

;【耐药性】

（1）通过基因突变或质粒介导产生耐药性。

（2）细菌通过合成过量的PABA，或产生低亲和力的二氢蝶酸合酶。

（3）改变代谢途径，直接利用外源性叶酸。

（4）对磺胺类药物的通透性降低。

（5）本类药物间有交叉耐药。;【不良反应】

（1）泌尿系统损害：可引起结晶尿、管型尿、血尿、尿痛等症状。

（2）过敏反应：常见皮疹、血管神经性水肿。

（3）血液系统反应：长期使用可能抑制骨髓造血功能，导致粒细胞减少、血小板减少甚至再生障碍性贫血。;（4）核黄疸：可从血浆蛋白结合点上置换胆红素，使游离的胆红素进入中枢神经系统而导致核黄疸。

（5）神经系统反应：可出现头痛、头晕，应避免高空作业和驾驶。

（6）其他：可出现恶心、呕吐等症状；可致肝损害甚至急性肝坏死。;常用药物;;第三节其他合成抗菌药;【体内过程】

口服吸收快而完全，体内分布广泛。

【作用机制】

与细菌50S亚基上核糖体RNA的23S位点结合，抑制细菌蛋白质