非甾体类抗炎药讲课新.ppt

NSAID的不耐受性上消化道（UGI）的不耐受性是制约NSAIDs使用的主要因素大约15—20%病人曾有耐受症状UGI症状非常常见NSAID使用者发生消化道症状的情况是非NSAID使用者的1.8倍第23页，共51页，星期日，2025年，2月5日NSAID不耐受的结果NSAID不耐受经常需要加用第二种药物治疗其症状NSAID的更换很常见10—20%接受NSAID处方者在2—4月内会使用另一种NSAID，其中25%主要是因为NSAID不耐受25%关节炎病人在治疗9—12月内因消化不良症状接受内窥镜检查Larkai.JClinicalGastroenterology1989;11(2):158-162Talley.DigestiveDiseasesandSciences1995;40(6):1345-50第24页，共51页，星期日，2025年，2月5日NSAIDs对致癌作用的影响通过对环氧化酶的抑制（COX），NSAIDs阻断了致癌作用环氧化酶可能直接激活致癌原产生MDA（诱变原和致癌原）形成自由基第25页，共51页，星期日，2025年，2月5日FDA建议NSAID产品说明书既使短期使用NSAID治疗也不是没有危险的在5个发生严重上消化道并发症的病人中只有1个是有症状的消化道危险因素：有消化道溃疡及穿孔史和/或消化道出血史；口服抗凝剂，长期使用NSAID治疗，老年，吸烟，酗酒；一般健康情况差第26页，共51页，星期日，2025年，2月5日提高NSAID治疗的胃肠道耐受性与食物同时服用与水同时服用直位服用减少诱发胃炎的因素如：酒，烟第27页，共51页，星期日，2025年，2月5日小结剂量个体化：老年人选用半衰期短的药物中、小剂量退热止痛，大剂量有抗炎作用选用一种药，渐加量。在足量2-3周后无效可更改另一种，有效后渐减。不推荐两种NSAID同时使用，因疗效不增加，而副作用增加第28页，共51页，星期日，2025年，2月5日小结有2-3个胃肠道危险因素存在时，应加用预防溃疡病的药物有2个以上肾危险因素时，避免使用注意与其他药物的相互作用。如?受体阻断剂氨酰心安可降低NSAID效应，应用抗凝剂，避免服用乙酰水杨酸；与洋地黄合用，防止洋地黄中毒NSAID不能根治炎症，也不能防止组织损伤第29页，共51页，星期日，2025年，2月5日小结NSAIDs具有止痛、抗炎和退热作用，治疗炎症引起的疼痛尤其有效NSAIDs作为一类药物，其不良反应包括GI溃疡和不耐受、抑制前列腺素对肾功能的影响、阻止血小板聚集、CNS不良反应、肝毒性和抑制子宫收缩5％使用NSAIDs达1年的患者发生GI穿孔、溃疡和出血(PUBs)。在老年人和有溃疡病史的患者发生重度GI不良反应的危险性增加在许多研究中，20％至51％的长期使用NSAIDs的患者出现经内镜证实的GI病变在易感患者，NSAIDs可以降低肾血流或诱发急性肾衰NSAIDs阻断血小板凝聚，延长出血时间第30页，共51页，星期日，2025年，2月5日现代研究进展COX-2选择性抑制剂第31页，共51页，星期日，2025年，2月5日90年代初，Needleman等人的研究首先揭示了NSAIDs不良反应的发生与其抑制COX酶的亚型有关。发现了环氧酶（COX）有两种亚型，即COX-1和COX-2,这是NSAIDs发展史上的一大突破，极大地促进了新型NSAIDs的研究。第32页，共51页，星期日，2025年，2月5日COX酶抑制剂分类（根据其对COX的选择性）选择性COX-1抑制剂：小剂量阿斯匹林非选择性COX抑制剂：吲哚美辛、布洛芬等倾向性/选择性COX-2抑制剂：美洛昔康等特异性/选择性COX-2抑制剂：塞来昔布、罗非昔布、帕瑞昔布等第33页，共51页，星期日，2025年，2月5日*两种形式的环氧化酶(COX)DuBoisRN,etal.FASEBJ.1998;12:1063–1073.COX-1生理性酶参与合成正常细胞活动所需生理性前列腺素保护和调节以下功能胃粘膜肾脏血小板血管内皮COX-2可诱导性酶(在绝大多数炎性组织中)参与合成各类介导炎症、疼痛和发热反应等的病理性前列腺素主要在炎症部位由细胞因子诱导产生生理表达主要在脑；肾第34页，共51页，星期日，2025年，2月5日NSAIDs对COX-1和