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部分注射剂仿制药中钠含量控制策略
对于口服制剂仿制药，目前普遍将生物等效性作为评价仿制药与参比制剂是否具有临床一致性的关键指标；而对于水溶性注射剂仿制药，一般认为生物等效应当不是影响临床等效的主要原因。实际临床使用中发现，部分水溶性注射剂仿制药，尽管处方、工艺及质量控制与参比制剂一致，但临床有效性或安全性与参比制剂仍有一定的差异。
如部分注射剂的活性成分溶解性较低，对于在碱性溶液中溶解性较好的活性成分，会考虑制备成其钠盐或在处方中加入氢氧化钠或其它钠碱，增加其溶解性，便于临床使用。因此处方中的钠含量可能会影响此类注射剂的临床有效性或安全性。
本文仅就控制产品的钠含量方面，以进一步保证仿制药与参比制剂有效性和安全性一致主方面，进行学习和理解。
注射用头孢曲松钠，API为头孢曲松钠，头孢曲松钠分子含两个钠离子，3.5个水分子。该制剂通过无菌分装工艺生产。国内临床反映，国产注射用头孢曲松钠仿制药较原研产品起效约慢30~40min；其原因为未成钠盐的头孢曲松酸较头孢曲松钠具有更高的蛋白结合率，导致仿制品在给药初期游离的药物浓度达不到有效血药浓度，进而使得其起效时间延长。即表明国产头孢曲松钠可能成盐率偏低，通过控制钠含量，是确保仿制药有效性的措施之一。
注射用头孢孟多酯钠，API为头孢孟多酯钠，原研产品为头孢孟多酯钠与5%碳酸钠的混粉，国内原上市的仿制药中大多不含碳酸钠。头孢孟多酯钠易水解产生头孢孟多，如果产品中含仅有头孢孟多酯钠，临床使用时易发现溶液浑浊现象。注射用头孢孟多酯钠中加入适量的碳酸钠或氨基丁三醇，可以明显改善贮存过程中样品溶液的澄清度易变浑浊；且临床使用发现样品溶液的澄清度与药物的不良反应例数呈正相关，即含碳酸钠的注射用头孢孟多酯钠的安全性更高。通过控制钠含量（头孢孟多酯钠和碳酸钠），是确保仿制药安全性的措施之一。
注射用哌拉西林钠，API为哌拉西林钠无菌原料，无辅料添加，生产工艺为无菌分装工艺。API哌拉西林钠是由哌拉西林与钠按1:1成盐而成，成盐后可显著改善活性成分在水中的溶解性，便于临床用药。如果成盐不完全，临床应用时部分活性成分可形成难溶微粒进入血液循环，有堵塞微循环风险，且降低临床有效性。过量钠盐，有诱发钠钾失衡损害心血管健康的潜在风险。因此对哌拉西林钠原料中钠含量的控制可有效保障制剂的安全性和有效性。
在对API为钠盐的注射剂进行一致性评价或仿制时，建议请对产品中的钠含量进行研究，建立分析方法并对分析方法进行方法学验证，结合多批自制样品与参比制剂的检测结果，制定钠含量的合理控制策略。
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