生物化学细胞内信息传递途径.pptVIP

*有些激素受体的HRE碱基序列类似，其靶细胞对该激素的应答，则主要取决于靶细胞及其受体的类型、受体表达量、受体与其他转录因子的相互作用等因素。作用于肾——调节?－葡糖醛酸酶基因表达单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果，请言简意赅地阐述您的观点。您的内容已经简明扼要，字字珠玑，但信息却千丝万缕、错综复杂，需要用更多的文字来表述；但请您尽可能提炼思想的精髓，否则容易造成观者的阅读压力，适得其反。雄激素作用于前列腺组织——调节醛缩酶和前列腺结合蛋白表达作用于输卵管—调节抗生物素蛋白、卵清蛋白、伴清蛋白表达孕激素作用于子宫——调节子宫球蛋白表达等*当受体结构发生突变，可导致对靶基因的识别及表达异常，或出现某些激素抵抗症：﹡睾丸女性化——雄激素受体的DNA结合区－Val433突变为Phe﹡男性乳房症——雄激素受体的DNA结合区－Arg469突变为Glu以上突变结果，使雄激素受体与雌激素反应元件结合，导致雌激素作用的靶基因表达，出现以上症状。﹡糖皮质激素抵抗症——是由于其受体的DNA结合域氨基酸残基发生突变而引起﹡甲状腺激素抵抗症——是由于其受体的激素结合域氨基酸残基发生突变临床表现——轻者：TSH分泌异常，甲状腺肿大；重者：身体发育不良，智力低下，甚至出现神经精神损伤症状*6.2.2胞内受体激活靶基因转录(以糖皮质激素为例)基础状态下：GR-Hsp复合物?GR变构、二聚化?活化GR进入核?作用于GRE?特异基因表达诱导PLA2抑制蛋白表达（巨皮素、脂调素等）抑制PLA2活性?花生1H2四烯酸生成??导致炎症介质PGs及LTs生成?3Hsp4*5.1鸟苷酸环化酶(GC)－cGMP途径5.1.1cGMP的产生与GCGCGTPcGMP膜结合型GC(bGC)GC有两种类型胞浆可溶性GC(sGC)*01膜结合型鸟苷酸环化酶（bGC）02bGC是一种分子量约为120KD、横跨细胞膜的单链糖蛋白，03有GC-A、B、C和Ret-GC4个亚型。04ANP05BNP06肠毒素07bGC08GTPcGMP09激活*GTPcGMP(+)5.1.2胞浆可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）sGC是由?和?两个亚基构成的异二聚体，约150KD，分子中含有与膜结合型GC同源的催化结构域。sGC活性受NO激活:NOsGC单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果，请言简意赅地阐述您的观点。您的内容已经简明扼要，字字珠玑，但信息却千丝万缕、错综复杂，需要用更多的文字来表述；但请您尽可能提炼思想的精髓，否则容易造成观者的阅读压力，适得其反。*5.2cGMP作用5.2.1ANP受体－cGMP信息传递ANP—鸟苷酸环化酶型受体，130KD的单链磷酸化蛋白PKG效应蛋白－P调节水盐代谢*5.2.2NO—sGC—cGMP途径参与调节血管平滑肌松弛Ach?血管内皮细胞膜MR?PLC??IP3?Ca2+?Ca2+-CaM?NOS?NO?进入平滑肌细胞NO?sGC?cGMP?PKG?质膜磷蛋白－P?质膜Ca2+泵?胞内Ca2+??平滑肌松弛*参与调节记忆形成(NO作为一种逆行信使)基础状态下，中枢NANC神经元中有少量NOS?产生少量NO?扩散至突触前神经末梢?使突触前释放Glu?Glu作用于突触后膜NMDA-R?引起Ca2+内流?胞内Ca2+??Ca2+-CaM?进一步激活NOS?NO???逆行扩散入突触前神经末梢?sGC?cGMP???Glu释放???形成LTP?建立长期记忆。*5.2.3cGMP调节阳离子通道脊椎动物视杆细胞内:1在黑暗条件下，胞内cGMP处于高水平?cGMP与Na+/Ca2+2通道结合?打开离子通道?Na+、Ca2+内流?细胞去极化?3释放神经递质；4接受光刺激后，经过Rh-Gt-PDE作用?cGMP被水解?胞5内cGMP水平??从阳离子通道蛋白上脱落下来?离子通道关闭6细胞超极化?神经递质释放减少。7*5.2.4调节环核苷酸磷酸二酯酶活性