胸腺肽的认识与对比.pptVIP

胸腺肽α1?核苷酸类似物THTS干扰素NKTC+++-+++--拉米夫定Lamivudine高级结构蛋白质的分子结构包括一级结构(primarystructure)二级结构(secondarystructure)三级结构(tertiarystructure)四级结构(quaternarystructure)蛋白质的一级结构(Primarystructure）01主要的化学键肽键，有些蛋白质还包括二硫键。蛋白质的一级结构指多肽链中氨基酸的排列顺序。02胸腺肽α115202528AlaAspAlaAlaValAspThrSerSerGluThrThrLysAspLeuLysLysGluValValGluGluAlaGluAsnIleLysGlu--OHAc--化学合成的28个氨基酸组成的多肽,纯度99.8%正常人血清浓度为400-1000pg/ml105主要的化学键：氢键蛋白质分子中某一段肽链的局部空间结构，即该段肽链主链骨架原子的相对空间位置，并不涉及氨基酸残基侧链的构象。主链构象的分子模型A?-螺旋(?-helix)?-折叠(?-pleatedsheet)?-转角(?-turn)无规卷曲(randomcoil)B1.?-螺旋左手和右手螺旋1在?-折叠中，?-碳原子总是处于折叠的角上，氨基酸的R基团处于折叠的棱角上并与棱角垂直，两个氨基酸之间的轴心距为0.35nm.2?-折叠结构的氢键主要是由两条肽链之间形成的；也可以在同一肽链的不同部分之间形成。几乎所有肽键都参与链内氢键的交联，氢键与链的长轴接近垂直。3?-折叠有两种类型。一种为平行式，即所有肽链的N-端都在同一边。另一种为反平行式，即相邻两条肽链的方向相反。?-转角在?-转角部分，由四个氨基酸残基组成.四个形成转角的残基中，第三个一般均为甘氨酸残基．弯曲处的第一个氨基酸残基的-C=O和第四个残基的–N-H之间形成氢键，形成一个不很稳定的环状结构。这类结构主要存在于球状蛋白分子中。超二级结构和结构域ββ超二级结构αα；ββ；βαβ；βββ．ααβαβ三、蛋白质的三级结构整条肽链中全部氨基酸残基的三维空间的排布位置。010203蛋白质的四级结构蛋白质分子中各亚基的空间排布及亚基接触部位的布局和相互作用，称为蛋白质的四级结构。一级结构→二级结构→三级结构→亚基→四级结构总结：蛋白质分子从一级结构到高级结构注：胸腺肽实际有效成分就是胸腺肽α1，但含量极低（不到0.6%）从工艺上说，普通胸腺肽以动物胸腺为原料，经过捣碎、提取、离心、过滤，分装。01普通胸腺肽所标示的20mg、50mg等，实际上是总蛋白含量。也就是含氮物质总量。在新的试行标准中，为提高质量，规定必须含有一定比例的胸腺肽α1。02这实际上从另一方面证明普通胸腺肽中实际真正起作用的是胸腺肽α1，但可惜的是普通胸腺肽中胸腺肽α1的含量只有0.6%左右。03注：胸腺五肽给药方式和剂量国内外相差极大，缺少循证医学证据支持胸腺肽α1与胸腺五肽最大的不同在于胸腺肽α1是人体内源性物质，与体内的胸腺肽α1结构和活性都完全一致，都是28肽。而胸腺五肽却不是人体内源性物质，只是胸腺生成素II的一个片段，胸腺生成素II是49肽，五肽却是只有5个氨基酸的寡肽，连蛋白质的3级结构都不具有，很难说其具有胸腺生成素II的全部活性。可能正因为如此，五肽仅在中国和意大利被批准上市。ZADAXIN(胸腺肽α1)注射液15202528AlaAspAlaAlaValAspThrSerSerGluThrThrLysAspLeuLysLysGluValValGluGluAlaGluAsnIleLysGlu--OHAc--化学合成的28个氨基酸组成的多肽,纯度99.8%正常人血清浓度为400-1000pg/ml105?T细胞的增生及分化方面激活NK细胞活性CFU的前体细胞数目CD3＋，CD4＋及CD8＋细胞的增生由地塞大米松诱发的胸腺细胞凋亡白介素2（IL－2）的浓度?干扰素（IFN－?）的浓度高亲和力IL－2受体的表达?干扰素（IFN－?）的浓度?细胞因子及受体方面胸