第四章用药安全80课件.ppt

第四章、用药安全第三节药源性疾病药物警戒不良反应监测药品质量缺陷用药错误药源性疾病一、药源性疾病概念药物诱发的疾病，属于医源性疾病的一种。▲二、引起药源性疾病的因素（一）患者因素（二）药物因素▲二、引起药源性疾病的因素——患者因素患者因素举例说明年龄因素性别因素遗传因素基础疾病因素过敏反应不良生活方式（1）新生儿使用氯霉素导致灰婴综合征（2）老年人使用普萘洛尔导致头痛、眩晕、低血压（1）月经期地西泮、阿米替林易中毒（1）异烟肼的代谢酶N-一线转移酶存在个体差异（2）羟化酶缺乏者用苯妥英钠易引起神经毒性（3）胆碱酯酶有遗传性缺陷的患者用琥珀胆碱时可产生呼吸暂停，甚至达数小时（1）肾病患者用呋喃妥因血药浓度升高引起周围神经炎（2）肝硬化患者使用利多卡因可引起严重中枢神经系统疾病抗生素、磺胺类药、非甾体抗炎药、抗癫痫药等许多药品都可引起过敏反应（1）饮酒可加速某些药物的代谢转化使其疗效降低（2）口服避孕药或绝经期后激素替代疗法所致的心肌梗死，在吸烟的妇女中发生的危险性加大▲二、引起药源性疾病的因素——患者因素例1：异烟肼的代谢酶N-乙酰转移酶，个体间差异很大。慢乙酰化者服用后，异烟肼的半衰期为2~4.5h，血浆浓度为5微克/ml。快乙酰化者，异烟肼的半衰期为40-110min，血浆浓度为1微克/ml。慢乙酰化型在黄种人中约占10%~20%，在美国白人及黑人中约占50%。▲二、引起药源性疾病的因素——药物因素药物因素举例说明与药理作用有关的因素药物相互作用因素药物制剂因素药物的使用副反应、毒性反应、继发反应、致癌、致畸、致突变等——据可引起药源性疾病氢化可的松注射液用50%乙醇作溶剂，当与其他注射液混合，由于被稀释，可析出沉淀，导致不良反应阿司匹林副产物可引起哮喘、慢性荨麻疹阿司匹林的分解产物可引起腹痛散瞳药和缩瞳药可引起慢性结膜炎静脉注射蔗糖、甜菜碱可致过敏反应庆大霉素不得静脉注射、只能肌注或静滴▲二、引起药源性疾病的因素——药物因素3、药物制剂因素（1）药物赋形剂、溶剂、稳定剂或染色剂等因素如：胶囊中色素常可引起固定性药疹；“亮菌甲素”事件，是由于用二甘醇代替丙二醇造成的；▲二、引起药源性疾病的因素——药物因素3、药物制剂因素（2）药物副产物、分解产物所致的药源性疾病如：阿司匹林中的副产物——乙酰水杨酰水杨酸和乙酰水杨酸酐能引起哮喘、慢性荨麻疹等药源性疾病，据报道其发生率约为4%。阿司匹林的分解产物——制剂标准中游离水杨酸限度小于0.05%，但由于运输、储藏等原因，游离水杨酸的含量可达0.97%。使用这种分解产物高的阿司匹林，能够引起腹痛。▲二、引起药源性疾病的因素——药物因素3、药物制剂因素（3）污染物、异物所致的药源性疾病由于污染物引起的药源性疾病以生化制品及生物制品较多，如：血液制品：引起的艾滋病、乙型肝炎、丙型肝炎输液中颗粒物：引起的药源性疾病主要有肺部异物肉芽肿。三、常见药源性疾病（一）药源性胃肠道损害（二）药源性肝损害（三）药源性肾损害（四）药源性血液系统损害（五）药源性神经系统疾病（六）药源性高血压三、常见药源性疾病（一）药源性胃肠道损害1、导致消化道溃疡及出血——非甾体抗炎药、呋塞米、依他尼酸、利血平、吡喹酮、维生素D；2、导致恶心呕吐——硫酸亚铁、抗酸药、抗肿瘤药。3、导致肠蠕动减慢甚至肠麻痹——抗精神病药（氯丙嗪、氯氮平）、抗抑郁症（丙米嗪、阿米替林）、抗组胺药（氯苯那敏）。4、局部缺血性结肠炎——阿洛司琼（治疗腹泻型肠易激综合征）（二）药源性肝病是最主要的药源性疾病之一；是药品审批失败、增加警示以及撤市的主要原因；是欧美国家急性肝衰竭的主要原因；发生多具不可预测性，药源性肝损害多有潜伏期，用药2周内发病者占50%-70%。三、常见药源性疾病（二）药源性肝病药源性肝疾病常见药物包括：（1）唑类抗真菌药：酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、灰黄霉素有肝衰竭的报道。（2）抗结核药：异烟肼、对氨基水杨酸、利福平等。（3）HMG-CoA还原酶抑制剂类药：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀等。（4）非甾体类解热镇痛消炎药：对乙酰氨基酚、吡罗昔康、双氯芬酸、舒林酸。（5）沙坦类抗高血压药：氯沙坦等。三、常见药源性疾病（二）药源性肝病药源性肝疾病常见药物包括：（6）抗癫痫/惊厥药物：苯妥英钠、丙戊酸钠、卡马西平。（7）麻醉剂：氟烷、异氟烷。（8）胰岛素增敏剂