胃粘膜防御因子治疗消化性溃疡.ppt

表皮生长因子(EGF)来源：EGF主要来源于颌下腺，消化系统有丰富的EGF受体，以胃肠道粘膜层和肝细胞膜受体数目最多作用：刺激DNA合成、抑制胃酸分泌、调节消化液分泌。保护胃肠粘膜、促进粘膜损伤修复。第23页，共33页，星期日，2025年，2月5日EGF对胃肠道粘膜的保护作用?唾液腺切除后，胃液中EGF浓度降低90％?唾液腺切除能使胆酸盐引起的急性胃粘膜损伤加剧?唾液腺切除可加重盐酸引起的胃粘膜损伤?切除前预先补充EGF－胃粘膜损伤减EGF可减轻阿司匹林引起的胃粘膜损伤，与胃酸分泌无关。第24页，共33页，星期日，2025年，2月5日第1页，共33页，星期日，2025年，2月5日破坏因子幽门螺杆菌感染NSAID胃酸/胃蛋白酶不良生活方式防御因子粘液-碳酸氢盐屏障粘膜屏障粘膜血流前列腺素、表皮生长因子、一氧化氮等溃疡发生是黏膜破坏因子和防御因子平衡失调的结果。胃酸在溃疡形成中起关键作用。破坏因子增强防御因子减弱第2页，共33页，星期日，2025年，2月5日动脉和静脉粘膜下层肌层浆膜纵肌层环肌层粘膜下层腺体开口上皮层淋巴管粘膜肌层粘膜固有层表面积近800cm2厚度0.3～1.5mm正常胃粘膜结构第3页，共33页，星期日，2025年，2月5日幽门螺杆菌感染1、消化性溃疡患者的幽门螺杆菌检出率占90%。2、根除幽门螺杆菌可使溃疡复发率降至5%以下，这就说明去除螺杆菌可治愈消化性溃疡。第4页，共33页，星期日，2025年，2月5日第5页，共33页，星期日，2025年，2月5日第6页，共33页，星期日，2025年，2月5日第7页，共33页，星期日，2025年，2月5日NSAIDNSAID通过破坏黏膜屏障使黏膜防御和修复功能受损而导致消化性溃疡发病，它是在胃内酸性环境下呈非离子状态，可透过细胞膜弥散入黏膜上皮细胞内，细胞内较高的PH环境使药物离子化而在细胞内聚集，细胞内高浓度NSAID产生细胞毒而损害胃黏膜屏障。第8页，共33页，星期日，2025年，2月5日胃酸和胃蛋白酶▲十二指肠溃疡－－胃酸分泌量增多▲胃溃疡－－胃酸正常，甚至低于正常。多伴有慢性胃炎，胃炎的存在必然削弱胃粘膜抵御各种侵袭因素的能力，与泌酸腺区邻接的有炎症的胃窦粘膜容易受到胃酸和胃蛋的酶的侵蚀而发生溃疡▲胃酸是发生溃疡的决定因素第9页，共33页，星期日，2025年，2月5日不良生活方式1、吸烟：可能与吸烟增加胃酸分泌，减少十二指肠碳酸氢盐分泌，影响胃十二指肠协调运动，黏膜损害性氧自由基增加等因素有关。2、酗酒3、急性应激：临床观察发现长期精神紧张，过度劳累确实易使溃疡发作，可能通过神经内分泌途径影响胃十二指肠分泌运动和黏膜血流调节。第10页，共33页，星期日，2025年，2月5日胃粘膜的防御机能上皮前的防御上皮的保护:结构保护清除自由基细胞增殖上皮后防御第11页，共33页，星期日，2025年，2月5日黏膜防御修复机制的三条防线上皮前防御上皮防御上皮后防御第12页，共33页，星期日，2025年，2月5日上皮前防御上皮前的黏液和碳酸氢根离子：最表面的黏液层是一道对胃蛋白酶弥散的物理屏障，而处于黏液层与上皮细胞之间的碳酸氢根离子层则是保持胃液与中性黏膜间高PH梯度的缓冲层。第13页，共33页，星期日，2025年，2月5日上皮防御上皮细胞分泌黏液和碳酸氢根离子维持上皮前的结构和功能，上皮细胞细胞顶面膜对酸反弥散起屏障作用，上皮细胞再生速度很快及时替代受损而死亡的细胞，修复受损细胞。第14页，共33页，星期日，2025年，2月5日上皮后防御胃黏膜丰富的毛细血管网内的血流为上皮细胞旺盛的分泌及自身不断更新提供能量物质并将反弥散进入黏膜的氢离子带走。第15页，共33页，星期日，2025年，2月5日上皮后防御结构保护上皮细胞紧密连接，形成一层严密的屏障，以隔绝消化道腔内的刺激因子,快速修复。清除自由基自由基通过对细胞膜和线粒体的脂质过氧化使细胞代谢发生障碍，引起细胞严重损伤。上皮细胞能合成高浓度的谷胱甘肽(GSH)以消除理化刺激产生的自由基，起保护作用。细胞增殖当上皮细胞受损时同，表皮生长因子(EGF)和成纤维生长因子(FGF)等因子聚集于受损部位，促进细胞增殖和修复。一氧化氮（NO）通过调节粘膜血流对胃肠粘膜起保护功能。第16页，共33页，星期日，2025年，2月5日粘膜血流的作用?维持