药物溶解与分配.ppt

3、pH弱酸弱碱性药物，pH与溶解度关系符合Henderson-Hasselbalch弱酸:pH=pKa+log[A-]/[HA-]弱碱:pH=pKa+log[B]/[BH+]4、粒径大小粒径r＝10－9－10－7m时有影响，大于2×10－6m无影响粒径愈小，溶解度愈大第23页，共32页，星期日，2025年，2月5日关于药物溶解与分配第1页，共32页，星期日，2025年，2月5日1、溶液的形成溶质溶剂举例气体气体空气（气溶体）液体气体水溶于氧气固体气体碘蒸汽在空气中气体液体碳化的水液体液体乙醇溶于水固体液体氯化钠溶液气体固体氢气溶于钯液体固体矿物油溶于石蜡固体固体金银混合物第一节概述第2页，共32页，星期日，2025年，2月5日气－液溶液气体以分子或离子状态分散于溶剂中而形成的均匀分散体系。理想气体溶于液体符合亨利定律：一定温度下，一定量液体溶解气体的质量与该气体的分压成正比。液－液溶液液体药物以分子或离子状态分散于溶剂中而形成的均匀分散体系两种液体混合：完全互溶几乎不溶（加乳化剂）部分互溶（增溶，助溶）固－液溶液增溶，助溶第3页，共32页，星期日，2025年，2月5日2、溶液的种类理想溶液各种分子间的作用力相等，即溶质分子之间、溶质与溶剂之间、溶质与溶剂分子之间的作用力均等，遵从拉乌尔定律。溶质分子与溶剂分子之间混合时无体积效应、无熵变、无热效应。甲醇＋乙醇（√），硫酸＋水（×）真实溶液（非理想溶液）正规溶液：非极性溶质溶于非极性溶剂所形成的溶液。溶质分子与溶剂分子间无化学相互作用，溶质分子与溶剂分子间混合时无体积效应、无熵变，但有热效应，为吸热反应。非正规溶液：极性溶质溶于极性溶剂所形成的溶液。溶质分子间或溶剂分子间有缔合作用、溶质分子和溶剂分子间有溶剂化作用，或两种或两种以上溶质发生缔合作用。溶液分子间产生氢键缔合、电荷迁移或酸碱反应等。溶解过程与粒径、温度、pH等因素有关。溶剂化作用放热，缔合作用吸热第4页，共32页，星期日，2025年，2月5日拉乌尔定律：1887年法国物理学家拉乌尔（Raoult）在溶液蒸气压实验中总结出著名的。如果溶质是不挥发性的，即它的蒸气压极小，与溶剂相比可以忽略不计，则在一定的温度下，稀溶液的蒸气压等于纯溶剂的蒸气压与其克分子分数的乘积。即p1＝p10x1

式中p1-溶剂的蒸气压，溶质是不挥发性时，即为溶液的蒸气压；p10－纯溶剂的蒸气压；?x1－溶液中溶剂的克分子分数。第5页，共32页，星期日，2025年，2月5日药物分子溶剂化作用溶剂化理论非电解质溶于水，药物的水合作用直接受药物的熔点与溶解度影响第6页，共32页，星期日，2025年，2月5日疏水作用:第7页，共32页，星期日，2025年，2月5日3、作用力介电常数的概念和溶剂的选择介电常数：两个带电体（或两个离子）在真空中与在该物质中静电作用力之比例常数。Coulomb定律：f＝q1q2/?r2，f正负离子间的静电引力，q1q2两种离子的电荷，r表示离子间的距离，?表示介电常数溶剂水甲酸甘油二甲基亚砜甲醇乙醇乙醛介电常数8057564532.63021溶剂醋酸乙酸乙酯蓖麻油植物油液体石蜡介电常数9.76.14.83.52.125℃第8页，共32页，星期日，2025年，2月5日根据介电常数或极性分类有机溶剂?：2－190，?越大极性越强极性溶剂：?15-20非极性溶剂:?15半极性溶剂:能使极性溶剂与非极性溶剂互溶复合溶剂：?＝?1?1＋?2?2（?体积分数）练习题：计算25℃由35ml乙醇，20ml甘油，45ml水组成的混合溶剂的介电常数。第9页，共32页，星期日，2025年，2月5日溶解度与活度溶解度一定条件下，溶质在溶剂中达到溶解平衡时所形成的饱和溶液的浓度。表示为一