药物制剂设计-精品医学课件.pptVIP

药物制剂的设计第一节创新药物研发中的制剂设计发现、确认靶点化合物筛选优化先导化合物确定候选药物临床前研究临床研究上市后研究QbD新理念：质量通过设计赋予，不是通过检验实验的制剂设计第二节制剂设计的基础一、制剂设计的目的疾病的种类和特点不同临床用药的需要不同药物的理化性质不同对制剂要求不同一般过程：1)确定给药途径和剂型；2)选择辅料、制备工艺；3)筛选最佳处方和工艺条件；4)确定包装；5)形成适合生产和临床应用的制剂产品。安全性（safety）有效性（effectiveness）可控性（controllability）稳定性（stability）顺应性（compliance）此外，应考虑降低成本，简化制备工艺等。二、药物制剂设计的基本原则三、制剂的给药途径①在胃肠道内吸收良好；②避免胃肠道的刺激作用；③克服首过效应；④具有良好的外部特征；⑤需改进：不适于特殊用药人群。设计口服剂型的一般要求：1.口服给药选用溶液剂、混悬剂、乳剂、冻干制剂和无菌粉末等。需长期给药时，可采用缓释注射剂。要求无菌、无热原，刺激性小等。需改进：成本高，顺应性差2.注射给药设计注射剂型的一般要求：药物透过皮肤的效率与药物的分子量、亲脂性、解离状态及皮肤的生理结构密切相关。3.其他给药途径气态药物通过肺部直接吸入、液态或固态药物需分散成亚微米级颗粒。经皮吸收给药剂型设计的一般要求：肺部吸入给药剂型设计的一般要求：四、影响药物制剂设计的其他因素①成本；②知识产权；③节能环保的考虑等。包括：五、质量源于设计(QbD)QbD的主旨：设计是保障，测试是验证第三节处方前研究在药物制剂的研究阶段，首先需要对候选化合物的化学、物理及生物学性质等进行一系列的研究一、资料收集和文献查询pKa常用滴定法测定，为50%酸被中和时的pH二、化合物的物理化学性质测定(一)解离常数pKa（二）油水分配系数partitioncoefficientP衡量药物分子亲脂性的大小。实际应用时采用lgP作为参数P=有机相中药物的浓度水相中药物的浓度最常用的有机溶剂：正辛醇。测定方法通常采用摇瓶法（三）固有溶出速率影响固体化合物溶出速率的因素：化合物自身的溶解度粒度、晶型、pH值及缓冲液浓度等溶液的黏度及粉末的可润湿性测定方法：将约200mg的原料药压成一个直径为1.3cm的圆片，在溶出介质中以一定的转速(100r/min)旋转并溶出。(一)盐型(二)多晶型(三)吸湿性(四)粉体学性质三、原料药的固态性质稳定性研究包括：原料药、制剂。稳定性的常用测定方法：HPLC、TLC、热分析法及漫反射光谱法。化合物稳定性的标准：单一降解产物含量≤1%，总降解产物含量≤3%（一）药用化合物的稳定性四、药物稳定性和配伍研究1、固体制剂的配伍研究药物与辅料混合进行实验：密闭、室温及55℃药物、辅料单独进行对比实验：相同条件2、液体制剂的配伍研究(1)pH-反应速度图选择pHm和缓冲液体系(2)口服液体制剂与乙醇、甘油、糖浆、防腐剂等三、稳定性和配伍研究（二）辅料的配伍研究(一)药物的吸收(二)生物药剂学分类系统(BCS)(三)候选化合物的药代动力学研究四、处方前生物药剂学研究II

低溶解性高透过性III高溶解性低透过性I

高溶解性高透过性IV

低溶解性低透过性透过性溶解度低低高高本章小节生物药剂学分类系统(BCS)药物制剂设计的基本原则油水分配系数的常用测定方法原料药的固态性质主要包括哪几方面课后练习

第16章靶向制剂判断1.单克隆抗体修饰的靶向制剂属于被动靶向制剂()2.采用磁性材料将药物制成磁导向制剂，是物理化学靶向制剂()多选1.靶向性评价的参数包括()A、相对摄取率B、靶向效率C、峰浓度比D、达峰时间E、血药浓度2.下列属于细胞摄取物质内吞作用的是（）A、吞噬B、胞排C、吞饮D、融合E、受体介导√×ABCACE第17章生物技术药物一、判断1、生物技术药物结构稳定，不易变质