肝的生物化学 (4).ppt

肝是生物转化的主要器官；肾、肺、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能。生物转化的主要场所第30页，共70页，星期日，2025年，2月5日生物转化反应的特点转化反应的连续性:一种物质在体内的转化往往同时或先后发生多种反应，产生多种产物。反应类型的多样性:同一种或同一类物质在体内也可进行多种不同反应。解毒与致毒的双重性:一种物质经过一定的转化后，其毒性可能减弱（解毒）,也可能增强（致毒）。第31页，共70页，星期日，2025年，2月5日生物转化的意义生物转化可对体内的大部分非营养物质进行代谢转化，使其生物学活性降低或丧失(灭活)，或使有毒物质的毒性减低或消除(解毒)。通过生物转化作用可增加这些非营养物质的水溶性和极性，从而易于从胆汁或尿液中排出。肝的生物转化作用≠解毒作用（detoxification）第32页，共70页，星期日，2025年，2月5日二、肝的生物转化的反应类型第一相反应：氧化、还原、水解反应第二相反应：结合反应有些物质经过第一相反应，使其某些基团转化或分解，理化性质改变，即可顺利排出体外。有些物质即使经过第一相反应后，极性改变不大，必须与某些极性更强的物质结合,即第二相反应，才能最终排出。第33页，共70页，星期日，2025年，2月5日（一）氧化反应——最多见的生物转化反应（1）.加单氧酶系：存在部位：微粒体内催化的基本反应RH+O2+NADPH+H+?ROH+NADP++H2O应用：多种脂溶性物质，如药物、毒物、类固醇激素第34页，共70页，星期日，2025年，2月5日（2）.单胺氧化酶系存在部位：线粒体内催化的反应催化胺类氧化脱氨基生成相应的醛RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O第35页，共70页，星期日，2025年，2月5日（3）.醇脱氢酶及醛脱氢酶系存在部位：胞液中催化的反应醇脱氢酶催化醇类氧化成醛。醛脱氢酶催化醛类氧化成酸。CH3CH2OHCH3CHOCH3COOH醇脱氢酶醛脱氢酶第36页，共70页，星期日，2025年，2月5日CH3CH2OHCH3CHO醇脱氢酶CH3COOH醛脱氢酶TACATP第37页，共70页，星期日，2025年，2月5日（二）还原反应＊硝基还原酶类＊偶氮还原酶类还原产物：相应胺类（三）水解反应＊多种水解酶类第38页，共70页，星期日，2025年，2月5日结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团（四）结合反应效果：掩盖药物、毒物分子的某些功能基团，极性和水溶性增强，便于排泄第39页，共70页，星期日，2025年，2月5日1.葡糖醛酸结合（是最重要、最普遍的结合反应）葡糖醛酸基的直接供体2NAD+2NADH+2H+UDPG脱氢酶——尿苷二磷酸葡糖醛酸(UDPGA)第40页，共70页，星期日，2025年，2月5日*催化酶葡萄糖醛酸基转移酶举例：+UDPGA苯酚+UDP苯β葡糖醛酸苷第41页，共70页，星期日，2025年，2月5日雌酮2.硫酸结合反应*硫酸供体3′－磷酸腺苷5′－磷酸硫酸(PAPS)*催化酶硫酸转移酶举例＋PAPS+PAP雌酮硫酸第42页，共70页，星期日，2025年，2月5日主要转化对象：芳香胺类3.酰基化（某些含胺非营养物质的重要转化方式）催化酶：乙酰基转移酶(acetyltransferase)第43页，共70页，星期日，2025年，2月5日4.甲基化是代谢内源化合物的重要反应甲基供体：S-腺苷甲硫氨酸(SAM)第44页，共70页，星期日，2025年，2月5日5.谷胱甘肽结合（细胞应对亲电子性异源物的重要防御反应）结合对象：卤代、环氧化物催化酶：谷胱甘肽S-转移酶(glutathioneS-transferase,GST)第45页，共70页，星期日，2025年，2月5日第四节胆色素代谢胆色素的概念及来源1、概念：是含铁卟林的化合物在体内代谢产物的物质，包括：胆红素、胆绿素、胆素原、胆素等。2、来源：主要来自血红蛋白.肌红蛋白.细胞色素.过氧化物酶的辅酶具有一定的颜色.第46页，共70页，星期日，2025年，2月5日正常人每天可生成250～350mg胆红素，其中约80%以上来自衰老红细胞破坏所释放的血红蛋白的分