足细胞病发病机制.pptVIP

发病特点：可发生于任何年龄，以成人多见，高发年龄为35-40岁。起病特点：起病隐匿，少数有前驱感染发病率：原发性膜性肾病形式发病的占所有原发性肾小球疾病的8.8%-11.6%。男性为女性的2倍。临床表现蛋白尿：无症状性蛋白尿为首发症状，均为非选择性蛋白尿。01血尿：成人镜下血尿约占60%，儿童可有肉眼血尿02尿沉渣检查：出现管型尿，少见卵圆形的脂滴，颗粒管型，透明管型和脂肪管型，但红细胞管型很少见。03血压变化：早期血压可正常，随着病程进展，约50%的患者出现高血压，可随病情缓解而消失。04水肿。免疫指标：补体水平正常，若补体水平下降应考虑为继发性对足细胞损伤肾脏功能变化严重并发症高凝血症导致肾静脉血栓形成；合并抗肾小球基底膜新月体肾炎。以微小病变型发病者的病理改变与观察1在电镜下显示足细胞肿胀呈弥漫性，足突融合与消失，是微小病变型的主要诊断依据。2六.足细胞病临床、病理学动态观察以局灶阶段性肾小球肾炎发病的病理改变与观察（1）顶端型改变：肾小球尿极足细胞聚集、空泡样变、GBM与小囊粘连、毛细血管细胞肿胀与泡沫样变、GBM透明变性塌陷型病变：即肾小球毛细血管内腔隙因GBM闭塞性收缩和皱缩而变小，而无系膜与毛细血管内基质增多。电镜下显示GBM广泛皱缩和折叠。足细胞肿胀、充填囊腔，胞质内看大量再吸收的蛋白小滴。肾小管和间质病变显著与肾小球病变不成比例。细胞型病变：表现为局灶阶段性分布的毛细血管内外细胞增多，而毛细血管外，足细胞肿胀，肥厚、形成一个不与壁层上皮细胞相连的假性新月体。而电镜发现：硬化病灶有大块电子致密物沉积，非硬化的毛细血管袢呈广泛性足细胞足突融合和消失，血管塌陷、GBM断裂、系膜细胞增生、基质增多，病重时足细胞与GBM分离、脱离。以膜性肾病发病的病理改变与观察由于免疫复合物沉积导致足细胞损伤，足细胞损伤导致大量蛋白尿，大量蛋白尿导致肾小管上皮细胞继发空泡变形和脂肪变性。这是以膜性肾病发病的特点。发病早期可见肾皮质苍白、增厚、肾体积增大表现。膜性肾病发病，足细胞损伤病理特点：12期：光镜检查仅有足细胞下少量颗粒状嗜复红蛋白沉着与炎性细胞浸润；电镜检查：基底膜明显增厚，足细胞下，可见多数排列有序的电子致密物沉积，有足突融合（见图3-12、18、19、21）。3根据原发性膜性肾病的发病规律，其形态学的特点可分为五期：足细胞病发病机制肾小球足细胞是滤过屏障的一部分，其滤过孔径为4-14nm，是滤过膜中最后一道屏障，又是滤过膜中最小的滤过孔。01足细胞是合成富含带阴电荷组成屏障的硫酸类肝素的主要来源细胞，并将硫酸类肝素分布于基底膜（GBM）及其两侧。足细胞本身也覆盖着带阴电荷的唾液酸糖蛋白，共同维持着滤过膜的电荷屏障功能。02一、肾小球足细胞（脏层上皮细胞）功能足细胞通过旁分泌途径合成与分泌前列环素E2(PGE2)、前列腺素I2（PGI2）和血栓素2（TXA2），参与肾小球血流动力学的调节功能。足细胞可产生组成肾小球基底膜主要胶原成分的Ⅳ型胶原与氨基多糖类一起参与对损伤基底膜的修复。肾毒性药物与毒物对足细胞的损伤；肾小球血流动力学异常改变对足细胞损伤。大量蛋白尿漏出。感染（HIV）均可对足细胞损伤。免疫介导的损伤。代谢异常性损伤。010203040506损伤足细胞的致病因素：二、足细胞的损伤机制与足细胞病1足细胞是一种高度分化的细胞，增生能力弱。2足细胞分裂中的缺陷，导致分裂障碍。3足细胞由于局部血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和趋化生长因子（TGF-β）生成增加，促使了足细胞的凋亡，数量减少。（肾性高血压、免疫反应加快细胞凋亡、临床常见用ACEI类药的机理与此有关）4足细胞周围环境因素造成足细胞和基底膜连接受损，足细胞从GBM脱落。损伤后足细胞数量减少的原因足细胞损伤后的功能变化受损伤后的足细胞可分泌多种细胞因子，进一步导致足细胞的减少和其他固有细胞损伤。高表达巨细胞游走抑制因子（MIF）的足细胞，一方面导致自身的损伤，另一面也导致系膜基质分泌增多，进而引起系膜增生。裸露的GBM与鲍曼氏囊接触粘连，壁层上皮细胞粘附沿基底膜生长，致毛细血管结构毁损，继发透明物质沉积，肾小球硬化形成。足细胞的脱落，GBM裸露，导致裸露区域毛细血管袢的张力与肾小球静水压平衡紊乱。退行性变进展到经典的局灶节段性病变;

炎症反应后进展到新月体形成；

异常增生导致塌陷型局灶节段性肾小球固有细胞硬化。足细胞损伤后的形态改变足细胞空泡变性与肿胀、坏死。

常见于以大量蛋白尿和肾病综合征为主的肾小球肾炎和肾小球病。足细胞损伤后的病理变化细胞型局造节段性肾小球硬化时，足细胞不但肥大和变性，尚可见增生。足细