甾体激素药物.ppt

*2.强效口服类—17α-酯类及B环的取代口服：炔诺酮的20倍炔诺酮的50倍，长效口服为黄体酮的75倍注射为其50倍在B环的6α-引入双键、卤素或甲基，都使口服作用增强数十倍。肌注：20~30倍，长效第30页，共48页，星期日，2025年，2月5日*二、19-去甲孕酮类孕激素口服活性为炔孕酮的5倍雄激素活性为睾酮的1/201944年，口服孕激素口服活性为黄体酮的15倍雄激素活性为睾酮的1/10第31页，共48页，星期日，2025年，2月5日性质：1.3位羰基被3α-还原酶还原成OH，每日口服。2.前药17β－庚酸炔诺酮，长效，一月注射一次3.能与硝酸银产生白色沉淀（炔基）。用途：口服，抑制排卵作用强于孕酮 用于痛经、功能性子宫出血、子宫内膜异位等。 孕激素活性强，但维持妊娠作用弱。炔诺酮17β-羟基-19-去甲-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮结构：17α－乙炔基孕甾烷母核，19去甲3-酮－4-烯-17β－羟基－20－炔第32页，共48页，星期日，2025年，2月5日炔诺酮的合成第33页，共48页，星期日，2025年，2月5日*炔诺孕酮（18－甲基炔诺酮）孕二烯酮活性是炔诺酮5～8倍炔诺孕酮的右旋体无效，左旋体活性是炔诺酮100倍活性是左炔诺孕酮2倍去氧孕烯口服，活性是炔诺酮18倍第34页，共48页，星期日，2025年，2月5日*三、抗孕激素孕激素拮抗剂——与孕激素竟争受体并拮抗其活性的化合物，也称抗孕激素。孕激素拮抗剂是终止早孕的重要药物，代表药米非司酮。第35页，共48页，星期日，2025年，2月5日*米非司酮结构类型：19-去甲-17α-孕甾结构：拮抗基团为11β-对二甲氨苯基；药动团为9（10）-烯；17α-丙炔基（口服，稳定）用途：竞争性作用于孕激素受体和皮质激素受体，与前列腺素类药物合用，抗早孕。第36页，共48页，星期日，2025年，2月5日关于甾体激素药物第1页，共48页，星期日，2025年，2月5日第一节概述甾体激素指含有甾体母核结构的激素类物质，包括性激素和肾上腺皮质激素，是维持生命、调节机体物质代谢、细胞发育分化、促进性器官发育、维持生殖的重要的活性物质。第2页，共48页，星期日，2025年，2月5日一、甾体化合物的结构类型与命名纸平面上方或前方为β-面（其上取代基用实线表示）；纸平面下方或后方为α-面（其上基团用虚线表示）。第3页，共48页，星期日，2025年，2月5日5α-系5α-系：甾类化合物中A/B为反式稠合，5－H为α型，该类甾类化合物称为5α-系。反式AB第4页，共48页，星期日，2025年，2月5日5β-系5β-系：甾类化合物中，A/B为顺式稠合，5H为β型，称为5β-系。BA顺式第5页，共48页，星期日，2025年，2月5日结构分类和命名母核名5α-孕甾烷Pregnane5α-雄甾烷Androstane5α-雌甾烷Estrane结构特征C17乙基C10角甲基C13角甲基＋＋＋－＋＋－－＋第6页，共48页，星期日，2025年，2月5日可的松（Cortisone）R＝H17α，21－二羟基孕甾－4－烯－3，11，20－三酮R=CH3CO17a，21－二羟基孕甾－4－烯－3，11，20－三酮21-醋酸酯黄体酮（Progesterone）孕甾－4－烯－3，20－二酮第7页，共48页，星期日，2025年，2月5日睾酮（Testosterone）17β－羟基－雄甾－4－烯－3－酮雌二醇（Estradiol）雌甾－1，3，5（10）－三烯－3，17β－二醇第8页，共48页，星期日，2025年，2月5日*第二节雌激素及抗雌激素雌激素是一种女性激素，由卵巢和胎盘产生。肾上腺皮质也产生少数雌激素。雌激素的作用：1.控制雌性性器官的发育和维持：促进阴道、子宫、输卵管和卵巢本身的发育，同时子宫内膜增生而产生月经。2.雌性副性征的发育和维持：还能促使皮下脂肪富集，体态丰满；乳腺增生，乳头、乳晕颜色变深。3.产生性欲。4.促使体内钠和水的潴留，骨中钙的沉积等。第9