药理学第十五章镇痛药.pptVIP

第十五章镇痛药logo镇痛作用特点:对痛觉有高度选择性，镇痛时意识清醒，其他感觉不受影响。镇痛作用强大，对各种疼痛有效；镇痛同时伴有镇静作用；属于麻醉性镇痛药，易成瘾；为国家管制药品。痛的产生：组织损伤炎症刺激刺激感觉神经末梢致炎致痛物质（K+、H+、PG）释放疼痛提高痛觉对致炎致痛物质的敏感性单击此处添加文本具体内容（1）疼痛：痛和镇痛的意义镇痛的意义：疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害后发出的一种保护反应，常伴有不愉快的情绪反应。镇痛药的及时应用不但能消除病人的感觉，还可改善、防止可能产生的生理功能紊乱。疼痛的部位是诊断疾病的主要依据，对诊断不明确的病不要滥用镇痛药。阿片生物碱类镇痛药：如吗啡；人工合成镇痛药：如度冷丁；其他类镇痛药：如罗通定。药物分类：第一节┃阿片生物碱类阿片是罂粟科植物罂粟未成熟粟果浆汁干燥物，含有20多种生物碱。如菲类：吗啡和可待因罂粟碱。异喹啉类：具有平滑肌松弛作用。阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、止泻等。由于疗效显著，有“天赐良药”的美名。1803年首先从阿片中提取得到阿片生物碱吗啡纯品。1.A环3位上的-OH被甲基取代，则镇痛作用减弱，如可待因。2.17位侧链上的甲基被丙烯基取代，镇痛作用减弱，并成为吗啡的拮抗剂。【构效关系】【化学结构】由四个双键的氢化菲核与N-甲基哌啶环稠合而成;其A环和B环由氧桥连接。ACBABC作用部位与受体作用部位：镇痛—丘脑、脑室、导水管周围灰质及脊髓胶质区。缩瞳—中脑盖前核镇咳、呼吸抑制—延脑的孤束核镇静—边缘系统欣快感—蓝斑核阿片受体的发现，提示脑内可能存在相应的内源性阿片样物质。从脑内分离出两种五肽，即脑啡肽（甲硫氨和亮氨酸）、内啡肽，称为内源性阿片样肽，具抗痛系统作用。1973年国外学者用放射性标记的方法证实大鼠脑内阿片受体的存在。分布广泛而不均匀。阿片受体可分为：?、?、?三种亚型。激动后可产生不同的效应1993年阿片受体分子克隆成功。吗啡（Morphine）【体内过程】口服有明显首过效应，生物利用度低，常注射给药；仅有少量透过血脑屏障进入中枢发挥作用，并可通过胎盘进入胎儿体内；主要在肝内与葡萄糖醛酸结合失效；大部分经肾排泄，少量经乳腺排泄。【药理作用】单击此处添加正文。(1)镇痛、镇静皮下注射5-10mg，即可明显减轻或消除疼痛；有明显的镇静作用;多次用药产生欣快感。特点：中枢神经系统机理：吗啡与阿片受体结合，兴奋阿片受体，抑制感觉神经末梢释放P物质，阻断痛觉冲动传导，产生中枢性镇痛作用。图15-2含脑啡肽的神经元与疼痛含脑啡肽的神经元释放脑啡肽，后者可与感觉神经末梢上的阿片受体结合，减少感觉神经末梢在疼痛刺激时释放P物质，从而阻止痛觉冲动传入脑内。镇咳作用：作用强。抑制延脑咳嗽中枢，使咳嗽反射消失。以上均可用吗啡拮抗剂纳洛酮对抗。(4)其他①缩瞳：针尖样瞳孔为吗啡中毒特征。②催吐。02机理:①直接抑制呼吸中枢；②降低呼吸中枢对CO2的敏感性。(2)抑制呼吸012．外周作用消化系统：止泻及致便秘的作用。原因：兴奋胃肠平滑肌，提高其张力;抑制消化液的分泌，使食物消化延缓;抑制CNS，使排便反射减少.收缩胆道平滑肌：胆道奥狄氏括约肌收缩，胆道排空受阻，胆囊内压力增加，诱发胆绞痛。阿托品可缓解。01其他：收缩平滑肌(支气管、膀胱括约肌)；导致支哮、尿潴留。02心血管系统降压作用：①扩张容量血管及阻力血管；②抑制血管运动中枢；③释放组胺。升高颅内压：因抑制呼吸，引起CO2蓄积而致脑血管扩张。03【临床应用】l.各种急性剧痛：如严重创伤、癌症晚期、术后及烧伤；胆绞痛、肾绞痛宜合用阿托品。01心源性哮喘（左心衰竭突发性的急性肺水肿而致的呼吸困难）：iv吗啡。02[机制]添加标题降低呼吸中枢对CO2的敏感性，使呼吸频率减慢；添加标题扩张外周血管，减少回心血量，减轻心脏前后负荷；添加标题镇静作用有利于消除心脏病人烦躁、焦虑情绪。【不良反应】常见的有眩晕、恶心、呕吐、便秘、排尿困难、嗜睡、体位性低血压；用于消耗性腹泻，选用阿片酊或复方樟脑酊。成瘾的治疗：常用“替代疗法”帮助患者脱瘾。如应用美沙酮或二氢埃托啡两种药物序贯交替使用。01耐受性及成瘾性：连续多次用药易产生，一旦停药即出现戒断症状。应连续用药不超过一周。02急性中毒：大剂量时可出现血压下降、紫绀、昏迷、呼吸深度抑制、针尖样瞳孔、休克。呼吸麻痹是中毒致死的主要原因。措施：可注射吗啡拮抗