蛋白质降解和氨基酸代谢课件.pptVIP

蛋白質降解和氨基酸代謝

一：蛋白質的降解外源蛋白質的消化吸收主要發生在小腸蛋白酶原在小腸啟動蛋白質水解成氨基酸，吸收

根據各種蛋白酶活性部位的性質分為四大類絲氨酸蛋白酶（絲氨酸、組氨酸、天冬氨酸）巰基蛋白酶（半胱氨酸、組氨酸）（木瓜蛋白酶）天冬氨酸蛋白酶（兩個天冬氨酸）（胃蛋白酶）金屬蛋白酶胰髒羧肽酶A(Zn2+、谷氨酸、酪氨酸）。

蛋白質營養氮平衡(nitrogenbalance)生理需要量：成人每日最低蛋白質需要量為30－50g，我國營養學會推薦成人每日蛋白質需要量為80g蛋白質的營養價值取決於必需氨基酸的數量、種類、比例

真核生物中蛋白質的降解有兩條途徑溶酶體內降解過程依賴泛素(ubiquitin)的降解過程依賴ATP降解異常蛋白和短壽命蛋白

溶酶體途徑主要降解經胞吞進入細胞中的胞外蛋白質五十多種水解酶微酸性pH（5）沒有選擇性，主要降解外源蛋白、膜蛋白及長壽命的細胞內蛋白

76個氨基酸的小分子蛋白(8.5kD)，普遍存在於真核生物中，一級結構高度保守1975年從小牛的胰髒中分離出來的。80年代初，發現它有調節蛋白質死亡的作用，才稱它為“死亡標籤”。切哈諾沃、赫爾什科和羅斯獲得2004年度諾貝爾獎。泛素（ubiquitin）簡介

1.泛素化(ubiquitination)泛素與選擇性被降解蛋白質形成共價連接，並使其啟動。涉及EI、E2、E3。典型的哺乳動物體內都含有一種或數種不同的EI，幾十種E2和幾百種不同的E3E3是決定細胞中哪一種蛋白質需要在蛋白酶體中被“處死”的決策者泛素介導的蛋白質降解過程

蛋白酶體(proteasome)對泛素化蛋白質的降解細胞中30％以上的新合成蛋白質是經過蛋白酶體降解的泛素分子鏈則是開啟蛋白酶體這個“垃圾桶”的“鑰匙”進入蛋白酶體的蛋白質，經過處理會分解成7～9個氨基酸的短鏈一個人體細胞含有３萬個蛋白酶體泛素介導的蛋白質降解過程

E1類酶啟動泛素（需ATP）泛素轉移至E2類酶E3類酶具有特異性，可以識別目標蛋白質，與目標蛋白質接近的E2-泛素複合體將泛素轉移至目標蛋白質；E3類酶釋放出被泛素標記的蛋白被標記的蛋白尾端形成一小段泛素分子鏈；泛素分子鏈在蛋白酶體的端口被識別並脫離蛋白質，目標蛋白質進入蛋白酶複合體的桶狀通道最終降解為縮氨酸並由另一端口釋放出去。

二：氨基酸分解的核心在於脫氨

催化氨基酸直接脫氨的酶催化氧化脫氨的酶黃素蛋白：Ｌ-氨基酸氧化酶、D-氨基酸氧化酶吡啶蛋白：Glu脫氫酶非氧化脫氨。水解、脫水、加氫、脫硫化氫等

僅L-谷氨酸脫氫酶有明顯的生理活性在氨基酸代謝中起重要作用的脫氨酶是L-谷氨酸脫氫酶。是一種變構酶，GTP、ATP是變構抑制劑

氨基酸代謝的樞紐——轉氨在轉氨酶（aminotransferase）的催化下，α-氨基酸和α-酮酸之間發生的氨基轉移反應其中一個底物對為α-酮戊二酸/Glu除Gly、Lys、Thr、Pro、HO-Pro外

轉氨機理H2O

轉氨基作用的主要生物學意義在於轉氨不脫氨，避免了氨對代謝的干擾。轉氨基作用不僅是體內多數氨基酸脫氨基的重要方式，也是機體合成非必需氨基酸的重要途徑。轉氨作用的生理意義

聯合脫氨氨基酸谷氨酸α-酮酸α-酮戊二酸H2O+NAD(P)+轉氨酶NH3+NAD(P)HL-谷氨酸脫氫酶聯合脫氨：轉氨與脫氨兩種脫氨基方式的聯合作用，使氨基酸脫下α-氨基生成α-酮酸的過程。

嘌呤核苷酸迴圈蘋果酸腺苷酸代琥珀酸次黃嘌呤核苷酸(IMP)腺苷酸代琥珀酸合成酶α-酮戊二酸氨基酸谷氨酸α-酮酸轉氨酶1草醯乙酸天冬氨酸轉氨酶2主要在肌肉組織進行。腺苷酸脫氫酶H2ONH3延胡索酸腺嘌呤核苷酸(AMP)

高濃度的氨對高等動物具有毒性高等動物的大腦對氨極敏感，血中1%的氨會引起中樞神經中毒氨中毒的機理：在腦細胞的線粒體大量消耗α-酮戊二酸等

氨的排泄排氨動物（水生如魚類）尿素形成（陸棲高等動物和兩栖類）排尿酸動物（如陸生爬蟲類和鳥類）

氨的轉運尿素迴圈發生於肝臟，其他部位“脫下”的氨被轉運到肝臟丙氨酸-葡萄糖迴圈（Ala-Glccycle）穀氨醯胺的運氨作用

丙氨酸-葡萄糖迴圈肌肉

穀氨醯胺的運氨作用氨的運轉主要通過Gln，動物細胞內由Gln合成酶催化Glu與氨結合，生成Gln谷氨酸+NH3穀氨醯胺穀氨醯胺合成酶ATPADP+Pi穀氨醯胺酶

尿素迴圈主要在肝細胞的線粒體及胞液中。占排氮總量80—90%；生理意義：把有毒的NH3轉化成無毒的尿素，排除體外，使血NH3濃度低、穩定。

氨的活化——氨基甲醯磷酸的合成

CO2+NH3+H2O+2ATP氨基甲醯磷酸合成酶Ⅰ（N-乙醯谷氨酸