消化系统药物 (5).ppt

结构改造：泮托拉唑2.均为不可逆质子泵抑制剂，该类药物不易长期连续使用。3.Why1.兰索拉唑第30页，共48页，星期日，2025年，2月5日me-too药物：me-too，翻译过来就是我也要的意思，也就是模仿(me-too)药。特指具有自己知识产权的药物，其药效和同类的突破性的药物相当。常见于新药研发中，是非专利的仿制药，主要特征是运用一些公认和成熟的理论和技术以及已有的装备和材料等，去研发出“价廉质优”的已有产品。在这类创新活动中，主要是通过制备工艺的创新，包括发明能够绕开现有工艺专利的新工艺，突破某些制约产业化的关键技术，以及集成现有的技术、装备和材料，最终获得一条具有一定自主知识产权、制备成本低、产品质量优的工艺路线。第31页，共48页，星期日，2025年，2月5日已发现一些化合物与H+/K+-ATP酶上的钾离子高亲和性部位作用，而抑制酶的活性。由于该类化合物与酶的结合不同奥美拉唑类的二硫键结合，对酸的抑制作用可逆，称为可逆的质子泵抑制剂。第32页，共48页，星期日，2025年，2月5日可逆的质子泵抑制剂的研发：SCH32651SKF96067第33页，共48页，星期日，2025年，2月5日先导化合物先导化合物是指有独特结构且具有一定生物活性的化合物。它可能因为活性太小，选择性不高，或药代动力学性质不好，不能作为新药开发；但可以在该化合物结构的基础上，进行一系列的结构改造或修饰，得到符合治疗要求的新药。先导化合物大体是通过五个途径发现的，即：从天然产物中得到；以现有的药物作为新药研究的基础；用活性内源性物质作为先导物；利用组合化学和高通量筛选得到先导物。利用计算机进行靶向筛选得到先导物。第34页，共48页，星期日，2025年，2月5日第1页，共48页，星期日，2025年，2月5日抗溃疡药止吐药促胃动力药肝胆疾病辅助治疗药物本章主要内容第2页，共48页，星期日，2025年，2月5日第一节抗溃疡药Anti-ulcerAgents第3页，共48页，星期日，2025年，2月5日第一节抗溃疡药(AntiulcerDrugs）胃的解剖图临床对抗溃疡药物的要求1.缓解症状（疼痛、恶心、呕吐、嗳气、胃灼热）2.治愈率高（现已达90%）3.防止复发和并发症4.免除药物的副反应5.价廉易得第4页，共48页，星期日，2025年，2月5日第一节抗溃疡药(AntiulcerDrugs）防御因子溃疡非溃疡攻击因子胃溃疡的成因图黏膜、黏液局部黏膜的血流十二指肠的反溃抑制盐酸、胃蛋白酶的分泌胃窦部的体液性分泌黏膜的损伤幽门螺杆菌第5页，共48页，星期日，2025年，2月5日发病原因：1、消化性溃疡发生在胃幽门和十二指肠处，是由胃液的消化作用引起的胃粘膜损伤。2、发生溃疡的基本原因：胃酸分泌过多，胃粘膜抵抗力下降，或两者兼而有之。3、1982年发现幽门寄生的螺杆菌是大多数慢性十二指肠及胃溃疡的病因。第一节抗溃疡药(AntiulcerDrugs）第6页，共48页，星期日，2025年，2月5日三联疗法抗生素制酸剂和（或）铋剂合成抗菌药第一节抗溃疡药(AntiulcerDrugs）第7页，共48页，星期日，2025年，2月5日胃壁细胞分泌胃酸的过程：ss第一节抗溃疡药(AntiulcerDrugs）第8页，共48页，星期日，2025年，2月5日根据胃酸分泌机制：1、抗胆碱能药2、H2-受体拮抗剂◆3、抗胃泌素药4、质子泵抑制剂◆5、中和过量胃酸的抗酸药第一节抗溃疡药(AntiulcerDrugs）第9页，共48页，星期日，2025年，2月5日H2-受体拮抗剂

一、药物发展*第10页，共48页，星期日，2025年，2月5日法莫替丁尼扎替丁NHSCH3CH3NONHCH3NO2雷尼替丁呋喃类噻唑类第11页，共48页，星期日，2025年，2月5日H2-受体拮抗剂咪唑类（第一代）：呋喃类（第二代）：噻唑类（第三代）：西咪替丁雷尼替丁法莫替丁尼扎替丁哌啶甲苯醚类：罗沙替丁第12页，共48页，星期日，2025年，2月5日二、构效关系：123NHSCH3CH3NONHCH3