细胞分化与癌细胞.ppt

●细胞表面变化肿瘤细胞的表面常常出现一些变化，包括增加了一些新合成的特殊成份、消失了某些原有的成份。某些癌细胞能够合成一些新的表面蛋白，由于这些新出现的蛋白具有抗原性，所以常称为肿瘤相关抗原（tumor-associatedantigens）。癌细胞表面另一种重要的变化是间隙连接减少，如将荧光染料注入正常的细胞后，染料很快向周围细胞扩散，但是将荧光染料注入癌细胞，则只停留在被注射的细胞内，这一实验说明癌细胞之间的通讯连接有了缺陷。●蛋白质合成的变化一些恶性肿瘤常常会合成和分泌一些蛋白酶。分泌的蛋白酶能够降解细胞的某些表面结构，降低了细胞粘着。正因为癌细胞失去了粘着特性，使得癌细胞具有在体内转移的能力。第31页，共40页，星期日，2025年，2月5日14.3.2癌的起因：物理和化学致癌物化学因素主要是各种化学致癌物；物理因素主要是紫外光等的辐射作用。病毒和遗传则是指病毒癌基因和细胞癌基因。■化学致癌物英国伦敦医生JohnHill在1761年首次提出化学致癌观点，1775年，另一位英国外科医生PercivalPott获得环境因子与癌发生的相关证据。他发现一些男性烟囱清洁工人的鼻腔和阴囊皮肤等是癌的高发部位，原因是过渡与煤烟接触有关。在过去几十年内，经动物实验，已经从煤烟中分离出几百种致癌化学物质。后来发现煤炭工业、印染工业中的某些化学物质也具有致癌性。表14-4列出了一些常见的化学致癌物质。第32页，共40页，星期日，2025年，2月5日■辐射对癌的诱发人类在自然环境中受到的辐射主要来自太阳的紫外线、外层空间的宇宙射线(cosmicrays)以及自然发生的放射性元素的放射性(emissions)。另外，还受到来自医疗、工业和军事活动中人为产生的高能辐射，这些辐射主要是X-射线和放射活性。关于化学致致癌物和辐射等因素对癌的诱发机理目前很不清楚，通过对一些特别致癌物的分析，发现与DNA突变有关。图14-24是几种致癌物对DNA的诱变作用。虽然勿庸置疑食物和环境中的诱变剂是致癌的因素，但大多数致癌的突变主要来自正常代谢过程中的DNA损伤。第33页，共40页，星期日，2025年，2月5日●原癌基因（proto-oncogene），原本是细胞的正常基因，它们编码的蛋白质在正常细胞中通常参与细胞的生长与增殖的调节。但突变后成为促癌的癌基因，导致细胞癌变。原癌基因突变成癌基因，称为原癌基因的激活。有几种可能的机制使原癌基因激活（图14-28）。图14-28原癌基因激活成癌基因a.原癌基因编码区突变；b.调节区突变；c.DNA发生重排■抑癌基因、癌基因与原癌基因第34页，共40页，星期日，2025年，2月5日关于细胞分化与癌细胞第1页，共40页，星期日，2025年，2月5日第一节细胞分化细胞后代在形态、结构和功能上发生稳定性差异的过程。细胞分化是多细胞生物发育的基础与核心。细胞分裂的不对称性和细胞间的相互作用是细胞分化的两个基本机制。奢侈基因的选择性表达是细胞分化的分子基础。基因的选择性表达受到调节基因蛋白产物的组合调控影响。第2页，共40页，星期日，2025年，2月5日全能性：一个细胞可分化为机体的所有细胞，如受精卵、植物细胞。干细胞多能干细胞单能干细胞（祖细胞）成熟动物细胞不具备全能性。60年代的爪蟾和80年代小鼠的核移殖，90年代末多利羊的诞生都证明了分化细胞具有完整的DNA。一、细胞全能性第3页，共40页，星期日，2025年，2月5日第4页，共40页，星期日，2025年，2月5日第5页，共40页，星期日，2025年，2月5日卵细胞具有极性，细胞核靠近北极。北极或动物极：极体释放的部位；南极或植物极：相对北极而言，母体物质主要储存在于植物极。二、细胞分化的影响因素（一）细胞分裂的不对称性第6页，共40页，星期日，2025年，2月5日动物卵细胞中贮存有大量mRNA，呈非均匀分布；用转录抑制剂放线菌素D处理海胆受精卵，胚胎发育仍能进行至囊胚期用蛋白质翻译抑制剂嘌呤霉素处理受精卵，受精卵停止发育。卵裂后的细胞质的特性决定了子细胞核的分化命运。昆虫以表面卵裂的方式形成胚层细胞的。迁入卵的后端极质部的细胞发育为原始生殖细胞，用紫外线照射这一区域，破坏极质，卵将发育为无生殖细胞的不育个体。第7页，共40页，星期日，2025年，2月5日果蝇的卵在受精后的2小时内只进行核分裂,细胞质不分裂,形成合胞体胚胎。随后核向卵边缘迁移,每个细胞核周围包上了细胞膜,结果在卵周边形成了细胞胚层,共约3500个细胞。每一个核都具有全能性,既可分化成体细胞,又可分化成性细胞。细胞的分化命运决定于核迁入不同的细