药物代谢动力学 (3).ppt

定义:药物在体内发生化学结构的变化.结果：灭活：药物经过生物转化后药理活性减弱或无活性。活化：少数药物经生物转化后出现药理活性。方式Ⅰ相反应（第一步）氧化还原水解(极性增加)Ⅱ相反应（第二步）结合反应极性进一步增加药物的生物转化第25页，共40页，星期日，2025年，2月5日生物转化酶系:特异性酶(非微粒体酶):如COMT儿茶酚-O-甲基转移酶MAO是单胺氧化酶等非特异性酶(微粒体酶)：部位：肝脏微粒体主要酶系：细胞色素P450酶系特点：特异性低、个体差异大、酶活性易受药物等因素影响、饱和性和竞争抑制性。药酶诱导与抑制肝药酶诱导剂：能增强药酶活性或增加药酶合成的药物肝药酶抑制剂：能降低药酶活性或减少药酶合成的药物药物的生物转化第26页，共40页，星期日，2025年，2月5日定义:药物及代谢产物通过不同途径排出体外的过程.肾脏肾小球滤过:游离型药物及代谢产物易滤过,结合型药物不易滤过.肾小管重吸收:重吸收多,排出减少.重吸收的多少取决于药物的解离度、脂溶性和尿液PH。肾小管分泌:竞争抑制.胆汁排泄:肝肠循环其它：如乳汁药物的排泄第27页，共40页，星期日，2025年，2月5日时量曲线药物消除动力学半衰期稳态血药浓度生物利用度药动学基本概念和参数

第28页，共40页，星期日，2025年，2月5日时量关系与时量曲线时量关系：血药浓度随时间变化的动态过程。时量曲线：描绘时量关系的曲线。形态：最小有效浓度峰值(Cmax)达峰时间(Tpeak)时量曲线（1）第29页，共40页，星期日，2025年，2月5日意义：确定给药剂量和给药间隔时间上升支：吸收消除;下降支:消除吸收曲线下面积(AUC):坐标轴与时量曲线围成的面积时量曲线（2）第30页，共40页，星期日，2025年，2月5日分期:潜伏期:从用药到开始出现疗效的一段时间反映吸收和分布过程.持续期:药持续有效浓度的时间.其长短与吸收和消除有关.残留期:体内药物已降至有效浓度以下,但未从体内完全消除的一段时间.反映药物消除速度.时量曲线（3）第31页，共40页，星期日，2025年，2月5日药物消除动力学药物的消除：是指进入血液循环的药物经分布、代谢和排泄等过程，血药浓度下降的过程。类型：恒比消除(一级动力学消除):单位时间内体内药物浓度按恒定比例消除。特点:消除率与血药浓度成正比;半衰期固定.恒量消除(零级动力学消除):单位时间内体内药物浓度按恒定的量消除.特点:消除率与血药浓度无关;半衰期不固定.第32页，共40页，星期日，2025年，2月5日一级动力学与零级动力学的关系一些药物(如苯妥英、水杨酸、乙醇等)在用量大时，超过机体的消除能力时，单位时间内体内药物只能按恒量消除，随着血药浓度的降低，零级动力学消除可转为一级动力学消除。第33页，共40页，星期日，2025年，2月5日半衰期(half-life，t1/2)定义:指血浆中药物浓度下降一半所需的时间。意义:作为确定给药间隔时间和调整给药剂量的依据药物分类依据预测达到稳态血药浓度的时间:5个t1/2t1/2预测药物基本消除的时间:5个t1/2第34页，共40页，星期日，2025年，2月5日定义：血药浓度维持在一个相对稳定的水平。特点：Css的高低与单位时间内的给药量成正比。单位时间内给药量不变，延长或缩短给药间隔，血药浓度的波动会增大或减小，但不影响Css的高低。达Css需5个t1/2增快达Css的时间可采用负荷剂量法。稳态血药浓度(Css)第35页，共40页，星期日，2025年，2月5日达到Css的时间和浓度理论上，达到Css的时间都为5个t1/2。如给药间隔不变，剂量减半时Css减半，达到Css时间不因剂量改变而变化，即给药方案无论如何改变，达到新的Css时间也必定为新给药方案实施后的5个t1/2。第36页，共40页，星期日，2025年，2月5日负荷剂量给药法对安全性大的药物如磺胺类抗菌素常采用“首剂加倍”可迅速达到Css，在需要立即使血药浓度达到Css而快速起效时采用。口服：首剂加倍（用药间隔与常规给药t1/2相似）静脉滴注：将第一个t1/2内静脉搏滴注量的1.44倍静脉注射。第37页，共40页，星期日，2025年，2月5日生物利用度生物利用度(bioavailability，F)是指血管外给药时，制