线粒体分裂与融合及其相关动力蛋白的作用.ppt

第1页，共22页，星期日，2025年，2月5日大致框架线粒体分裂与融合的作用与线粒体分裂相关的蛋白及其作用原理与线粒体融合相关的蛋白及其作用原理钙离子对线粒体融合、分裂平衡的调节（补充）线粒体分裂融合与疾病第2页，共22页，星期日，2025年，2月5日线粒体分裂的作用线粒体不能自发产生，必须通过自我复制来“增殖”，它们必须从母细胞分配到子细胞中细胞进入有丝分裂中期，线粒体则片段化成颗粒状，进而分配到子细胞中；有丝分裂完成后，子细胞中的线粒体又会重新恢复管状的网络结构。第3页，共22页，星期日，2025年，2月5日线粒体融合的作用线粒体融合使得有不同mtDNA突变的呼吸缺陷株能够互补，从而恢复其呼吸功能多细胞生物中线粒体间mtDNA互补可能使得病理性线粒体DNA突变的影响降到最小，从而延长细胞的寿命发育过程中起着重要作用精子发生在线粒体融合阶段受阻，则会导致雄性不育第4页，共22页，星期日，2025年，2月5日线粒体融合-分裂的作用与细胞内消除不正常线粒体的机制相关线粒体总是不断的进行融合-分裂的循环分裂事件产生两个不对称的子代线粒体单位，一个膜电位升高的子代线粒体——下一轮的融合.分裂循环膜电位下降的去极化的子代线粒体——从线粒体的网络状结构中分离出来并成为自吞的目标而被消除第5页，共22页，星期日，2025年，2月5日线粒体内外膜有不同的分裂机制内膜和外膜分裂的差异可在DRPI突变的线虫肌肉细胞中检测到当外膜分裂被阻止时，线粒体内膜的分裂仍能发生，这些结果表明动物线粒体内膜拥有不同的分裂机制第6页，共22页，星期日，2025年，2月5日与线粒体分裂相关蛋白外膜分裂：Drpl／Dnmlp、Fisl／Fislp、Caf4p和Mdv1p，前两个在多种生物中存在并比较保守，后两种蛋白目前仅在酵母中发现。内膜分裂：粒体内膜上的蛋白质很可能是细菌的后代线粒体起源于细菌第7页，共22页，星期日，2025年，2月5日Drp1\Dnmlp蛋白的结构GTPase结构域、中间区(middledomain，Dynamin2domain)和介导自组装的羧基末端的GTPase效应结构域(GTPaseeffectordomain，GED)第8页，共22页，星期日，2025年，2月5日外膜分裂作用机制两个实验事实：纯化的Drpl能够在体外组装成环形或螺旋形结构不能水解GTP的Drpl突变体则引起线粒体的过度网络化结论：能类似于dynamin，能在线粒体膜上形成环状结构，并通过水解GTP产生能量，促进环收缩，从而推动膜分裂第9页，共22页，星期日，2025年，2月5日另一种观点观点：Drp1可以作为信号分子将其他活性组分募集到分裂位点，从而促进膜分裂证据：来自对Dnmlp的GED区的一种突变的研究,这种突变不具有ATP水解能力，在酵母中表达这种突变，导致线粒体分裂的增加第10页，共22页，星期日，2025年，2月5日内膜分裂机制大部分细菌的分裂依靠围绕在ftsZ蛋白环周围的蛋白质复合物，ftsZ环与细菌膜的内部相连，限制形成向内生长的突触，然后进一步凹陷得以分裂。在真核细胞中不包含ftsZ的同源物，可能是其他蛋白质代替了ftsZ。可能之一是发动蛋白家族的另一成员——Mgm1负责线粒体内膜分裂第11页，共22页，星期日，2025年，2月5日第12页，共22页，星期日，2025年，2月5日与线粒体融合相关蛋白外膜融合：Fzo家族蛋白的Mfn1和Mfn2Mfnl／2在功能上能够相互替代，如缺失Mfnl的细胞可以通过高表达Mfn2来恢复其融合功能内膜融合：dynamin家族蛋白Mgmlp／OPA1介导的Mgmlp在酵母中必须以两种蛋白形式存在：l-Mgmlp、s-Mgmlp第13页，共22页，星期日，2025年，2月5日线粒体内外膜的融合是相对独立的实验证实：OPAl缺失并不影响线粒体外膜的融合，但可阻滞内膜融合的发生。而Mfnl／2敲除后，线粒体内外膜融合均显著受到抑制结论：说明线粒体内外膜融合是独立的，机制上也存在差异第14页，共22页，星期日，2025年，2月5日线粒体融合的机理第一步：两个要融合的线粒体间形成融合装置(包含线粒体膜表面的蛋白)称为锚定，它确保了线粒体融合的特异性并使临近的膜结构紧密并列第二