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白介素家族在慢性胰腺炎病程中的作用2025

CP是由基因、环境及其他多种因素引起的以胰腺纤维化和炎症反应为特

征的一种慢性进行性疾病。针对CP发病机制的深入研究，发现其与炎症

nterleu如n,

因子的异常表达密切相关。白介素(iIL)是参与全身性炎症

和免疫系统调节的细胞因子，CP患者血清中可检测到多种IL家族成员的

升高，但既往多数是针对单一IL家族成员的探讨。为更好地了解IL在CP

中促炎和抗炎、促纤维化和抗纤维化的作用，本文对目前研究较为深入的

IL家族成员进行综述，旨在为CP治疗提供新的思路。

一、IL-6

IL-6由巨噬细胞、成纤维细胞、内皮细胞等释放，饮酒、内毒素血症、

吸烟等因素均可使IL-6的水平升高。IL-6与其受体结合构成经典信号

AT

通路和反式信号传递通路，共同促进CP的发展。IL-6/JAK/ST信

(pancreatic增殖

号通路在胰腺星状细胞stellatecells,PSCs)的和激

(signal

活中起着重要的作用，IL-6是信号传导转录激活因子3

transducerandactivatoroftranscription3,STAT3)

重要的细胞活

S3Ss－01

化因子，诱导ATT磷酸化，随之激活PC并促进转化生长因子

transforminggrowthfactor-01,GTF-01)分泌。目前IL-6诱导

(

TGF-01产生的梢确信号通还有待进路一步阐明。TGF-0

Smad3一SCs的激活和胶原蛋白l的产生，

/Smad2/步促进P

1通路进

增强IL-6的表达和分泌，促进炎症的延续和放大。IL-6对正常胰岛µ

细胞具有细胞毒性，因此IL-6水平升高可能是CP合并糖尿病的预后指

标。靶向IL-6/JAK/STAT信号通路是目前CP治疗热点，靶向解整合

素－金属蛋白酶17/IL-6转录信号、JAKI/2抑制剂等在动物实验中均

可显著减少炎症细胞浸润，延缓胰腺纤维化。但IL-6信号通路也是体内

免疫稳定不可缺少的反应，这种治疗策略可能降低机体正常免疫功能而带

来更多隐患。针对IL-6的生物药物（例如托珠单抗）临床经验表明，患

者易出现中性粒细胞减少和感染增加等不良反应。

二

、IL-17

IL-17可以激活NF-kB、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated

一

protein