药物对心血管系统的毒性.ppt

9．抗高血压药物的反常效应与停药综合征高血压病人服用抗高血压药物治疗可出现血压升高的反常现象，如甲基多巴、可乐定、胍乙啶、利血平等静脉注射会引起短暂的血压升高，忌用于高血压危象和嗜铬细胞瘤的病人。长期使用抗高血压药停药过快，可诱发高血压。第31页，共43页，星期日，2025年，2月5日四、致药源性低血压的药物1．血管扩张药硝酸甘油、亚硝酸异戊酯等：对小静脉和小动脉均有明显的扩张作用，易导致血压急剧下降。硝普钠：作用机制与硝酸甘油相似，静脉滴注速度过快或过量可引起严重的低血压。其他：如硝苯地平等也可引起体位性低血压第32页，共43页，星期日，2025年，2月5日溴丙胺太林：M胆碱受体阻滞药，大剂量时阻滞神经节，引起体位性低血压。利血平：耗竭下丘脑及交感神经末梢的儿茶酚胺类物质，使交感神经张力降低，外周小动脉扩张而降低血压，作用缓慢而持久。甲基多巴：兴奋延髓脑血管运动中枢的?受体，抑制外周交感神经，引起小动脉扩张，外周血管阻力降低而致血压下降，过量容易导致体位性低血压。可乐定：作用于延髓腹外侧核咪唑啉受体，抑制交感神经的传递，从而发挥中枢降压作用，偶见体位性低血压。2．中枢神经和周围神经抑制药第33页，共43页，星期日，2025年，2月5日3．抗精神病药氯丙嗪：可阻滞?受体、抑制心肌ATP酶，易引起老年人、高血压和动脉粥样硬化患者发生低血压。第34页，共43页，星期日，2025年，2月5日4．其他药物青霉素、链霉素、庆大霉素、磺胺类和某些头孢菌素类等抗病原微生物药物，容易导致过敏反应，一般均可引起血压下降，低血压持续时间长短不等，严重者导致过敏性休克。少数阿司匹林过敏体质患者用药后可出现低血压；年老体弱、血容量不足的患者，过量使用后导致大量出汗，造成血容量减少、血压下降，甚至易出现低血容量性休克。第35页，共43页，星期日，2025年，2月5日五、其他药源性心血管疾病(一)药源性心肌缺血心肌细胞几乎没有能量贮存，必须依靠循环系统的及时供氧而满足其代谢需要，当氧的供应不能满足需要时即发生心肌缺血，主要表现为心绞痛。长期使用?受体阻滞药突然停药可致不稳定型心绞痛、心肌梗死或猝死，主要原因是停药后心率突然加快致心肌耗氧增加，而氧供相对不足所致。甲状腺素、苯丙胺、?受体激动药、咖啡因、双嘧达莫、麦角胺、茶碱、长春碱、长春新碱等均可引起心肌缺血。第36页，共43页，星期日，2025年，2月5日药物的化学刺激或对机体凝血功能的影响，可引起动脉或静脉血栓形成，以静脉栓塞最常见，死亡率为1％～2％。避孕药对血压、血小板功能、凝血功能、糖和脂质代谢均有影响。有增加深部静脉血栓或肺栓塞的危险。静脉内注入四环素类、红霉素、青霉素、万古霉素、两性霉素B、放线菌素D、丝裂霉素等抗生素也可引起血栓栓塞性疾病。(二)药源性血栓栓塞疾病第37页，共43页，星期日，2025年，2月5日关于药物对心血管系统的毒性第1页，共43页，星期日，2025年，2月5日第一节心血管的损伤形态学和生理功能基础一、形态学基础心肌细胞分类：普通心肌细胞：兴奋性、传导性、收缩性自律细胞：兴奋性、传导性、自律性窦房结、房室束、房室结、普肯耶纤维第2页，共43页，星期日，2025年，2月5日心脏毒性的常见靶点：心肌的能量利用离子通道细胞内钙的转运第3页，共43页，星期日，2025年，2月5日心肌细胞Ca2+池容量小，对细胞外Ca2+的依赖性高。药物或毒性对Ca2+转运的影响易导致心脏毒性。Ca2+的转运是心脏毒性的常见靶点第4页，共43页，星期日，2025年，2月5日二、生理功能基础通过血液循环不断将氧气、营养物质和激素等运送到全身各组织器官，并将器官、组织所产生的二氧化碳、其它代谢产物带到排泄器官排出体外，以保证机体物质代谢和生物功能的正常进行。心血管系统产生损伤，器官和组织将失去氧及营养供应，新陈代谢不能正常进行，造成生命正常活动不能进行。第5页，共43页，星期日，2025年，2月5日短时间药物心血管的毒性作用：大多可逆：心肌酶谱变化、心律失常等长时间药物心血管的毒性作用：早期出现代偿性变化：如心肌肥厚持续作用导致心肌细胞死亡（凋亡和坏死）第6页，共43页，星期日，2025年，2月5日第二节、药物对心血管损伤的类型药源性心力衰竭药源性心律失常药源性高血压药源性低血压其他：药源性心肌炎、心肌缺血、血栓病、瓣膜病等第7页，共43页，星期日，2025年，2月5日药物直接或间接作用于心脏，引起心肌收缩力减弱、前后负荷增加、组织对供血的需要增加等，导致心功能失代偿、心排出量减少、外周组织灌注不足，无法满足机体组织