关于治疗精神分裂症的第二代抗精神病药物与第一代药物的比较 的荟萃分析(2).pdf

第二代抗精神病药与第一代抗精神病药物治疗精神分裂症的一项Meta分析

摘要

背景目前第二代抗精神病药物是否优于第一代抗精神病药物仍存在争议，本研

究对一些随机对照试验进行Meta分析，比较两者应用于精神分裂症患者的疗效。

方法将9种二代抗精神病药与一代抗精神病药进行比较，效应指标包括药物的

整体疗效（主要结果），阳性、阴性和抑郁症状，复发，生活质量，锥体外系副

反应，体重增加，和镇静作用。

结果纳入150项双盲，主要是短期研究，21533名受试者。开放研究因系统地（？）

支持第二代药物而予以排除。其中有4种药物在总体疗效上优于第一代抗精神病

药物，效应值小到中度？。氨磺必利−0.31[95%CI−0.44~−0.19,p0.0001],

氯氮平−0.52[−0.75~−0.29,p0.0001],奥氮平−0.28[−0.38~−0.18,p0.0001],

利培酮−0.13[−0.22~−0.05,p=0.002])。其余二代药物并未比第一代药物更有效，

包括改善阴性症状的疗效。因此目前对阴性症状的效能尚不能作为非典型抗精神

病药的核心作用。第二代抗精神病药引起的锥体外系副反应比氟哌啶醇（即使是

低剂量)少。少数药物比低效价的一代抗精神病药的锥体外系副反应少。除阿立

哌唑和齐拉西酮外，第二代抗精神病药与氟哌啶醇相比，更能引起不同程度的体

重增加，但并不比低效价的一代抗精神病药物明显。第二代药物的镇静作用也不

同。我们隐去调节变量如企业赞助，比较剂量，或抗帕金森药物的一致效应（？）。

注释第二代抗精神病药物的很多性能各异，并非同质性分类。本项Meta分析为

基于疗效、副反应、经济的个性化治疗提供数据。

资金供应国家心理健康研究所。

引言

1

2003年第二代(非典型)抗精神病药在美国的销售额为$75亿，如此高的成本

2,3

引发了其与一代抗精神病药物获益的持续的争论。以往研究的局限性在于只分

析了总体疗效一项结果，即使二代抗精神病药声称其主要优点在于其广泛的效应

谱。有研究者认为这些药物尤其在改善阴性症状，抑郁，和提高生活质量上优于

传统的抗精神病药物。除了锥体外系副反应较少出现外，上述这些问题的改善效

应被认为是第二代抗精神病药物的最大特征。以往的荟萃分析（除Cochrane系

统评价外）并未完全评估副反应，但这是药物选择很重要的标准。此外，评估抗

精神病药的随机对照试验在不断增加，有必要进行新的Meta分析。本研究对随机

对照试验进行Meta分析以比较第二代抗精神病药物与第一代抗精神病药物在治

疗精神分裂症患者上的疗效。

方法

4

检索（没有语言限制）Cochrane精神分裂症专业组资料，美国食品和药物

2-4

管理局网站，和以往随机对照试验的综述，选取其中口服第二代抗精神病药（阿

米舒必利，阿立哌唑，氯氮平，奥氮平，利培酮，喹硫平，舍吲哚，齐拉西酮，

佐替平）与第一代抗精神病药对比治疗精神分裂症或相关疾病（分裂情感性精神

病，分裂样精神病或妄想障碍，无论使用何种诊断标准）的研究。检索Medline2005

年8月至2006年10月的文献。将Cochrane精神分裂症专业组资料编制成与规的十

个电子数据库一致的检索条目（？？？不会翻），并辅以手工查阅相关期刊和会

45

议记录。根据Cochrane手册，只纳入符合质量标准A（恰当的随机化）和B（通

常无细节的随机状态）的研究。为了固定剂量研究，我们只选择据报道最佳剂量

的第二代抗精神病药物研究（阿米舒必利50-300mg/d主要治疗阴性症状，400–

800mg/d治疗阳性症状，阿立哌唑10-30mg/d，奥氮平10-20mg/d，喹硫平250mg/d，

利培酮4-6mg/d，舍吲哚16-24mg/d，齐拉西酮120–160mg/d）。需要注意的是如

果我们将使