讲课解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药.ppt

解热镇痛抗炎药;生活中常见的那些NSAIDs;序言;案例;重要简介的内容;NSAIDs药物作用机制;花生四烯酸的代谢;前列腺素的影响;协同作用;发热的机制;NSAIDs作用位点;按构造分类及发展史;按构造分类及发展史;非特异性COX克制剂

如布洛芬、萘普生、吡罗昔康、双氯芬酸

选择性COX-1克制剂

小剂量阿司匹林

倾向性（选择性）COX-2克制剂

COX-2的IC50比COX1低2至100倍

在一定剂量具有止痛和抗炎作用，能克制COX-2而不影

响COX-1，如美洛昔康、尼美舒利

特异性COX-2克制剂

100倍COX-2选择性

如塞来昔布、罗非昔布;COX-1和COX-2的构造;;;IC50（COX-2/COX-1）;NSAIDs对COXⅠ和COXⅡ作用的比较

（IC50：μmol·L-1）;NSAIDs的常见不良反应;1．胃肠道反应

上腹不适，恶心、呕吐及厌食。

大剂量长期服用，可致胃溃疡或胃出血。口服诱发加重溃疡发作。

因直接刺激胃粘膜和克制PGs合成而引起，内源性PGs对胃粘膜有保护作用。;;防止措施：

在使用NSAIDs时并用外源性PG类药物，如米索前列醇等；

同步应用抑酸药H2受体拮抗剂、PPI，胃粘膜保护剂如硫糖铝等；

选用不良反应小的NSAIDs，可以用肠溶制剂替代常规制剂；

开发和应用选择性克制环氧化酶－2（COX-2）的NSAIDs。;2.NSAIDs对肾功能的影响;肾损害

临床体现：急性肾功能不全、间质性肾炎、肾乳头坏死及水钠潴留、高血钾等，布洛芬、萘普生可致肾病综合征，吲哚美辛可致肾衰和水肿。

高危原因：本来已经有肾脏疾病、肾脏低灌注状态(充血性心力衰竭、使用利尿剂、肝硬化)、高龄、糖尿病、高血压、动脉硬化。;临床使用注意

合并肾脏危险原因的患者应慎用或不用此类药物；

使用剂量不易过大，应个体化用药；

用药过程中要监测肾功能，发现Ccr下降则立即停止用药。;3.肝损害

大多数NSAIDs可导致肝损害，从轻度的肝脏转氨酶升高到严重的肝细胞损害致死。

大剂量使用保泰松可致肝损害，产生黄疸、肝炎；

长期或大剂量服用对乙酰氨基酚，常易导致严重肝毒性，以肝坏死常见。

;对乙酰氨基酚肝脏毒性的机制

对乙酰氨基酚经肝脏内细胞色素P450混合功能氧化酶代谢，转变成N－乙酰－对苯醌亚胺，当其大量产生而超越肝细胞解毒功能时，它就与肝细胞内许多重要的生物大分子结合，导致肝细胞功能紊乱。

解毒：乙酰半胱氨酸;4.变态反应

重要体现：皮疹、荨麻疹、瘙痒、剥脱性皮炎、光敏等皮肤反应，也可见血管神经性水肿、粘膜水肿和哮喘。

哮喘症状：以阿司匹林较多见，阿司匹林性哮喘严重者可出现哮喘持续状态，甚至窒息死亡。;阿司匹林性哮喘（Aspirininducedasthma）

部分支气管哮喘史患者，

在服用阿司匹林、解热镇痛药及非甾体抗炎药后

数分钟至2小时内，

诱发剧烈的哮喘发作，

化学构造完全不一样的NSAIDs可有交叉反应，

这种因相似药理机制而非免疫机制诱发的过敏

称为阿司匹林性哮喘。;;临床常用的非甾抗炎药物;引起阿司匹林哮喘的常见复方制剂;COX2/COX1（IC50）举例;5．血液系统

一般剂量长期使用因克制血小板汇集功能，使出血时间延长。可致再生障碍性贫血和粒细胞减少；

维生素K可防止。

脑出血、肝损伤、低凝血酶原血症、维生素K缺乏和手术前的病人慎用。;其他;药物互相作用;药物互相作用;非甾体抗炎药会克制其他有机酸的肾排泄，例如青霉素、呋塞米、氢氯噻嗪、甲氨蝶呤，其中甲氨蝶呤的浓度增长也许致死。

抗酸药、氨茶碱会使尿液PH升高，使弱酸性的非甾体抗炎药排泄量增长，疗效减少。

塞来昔布是某些肝药酶的克制剂，代谢时与某些药物会有互相作用。例如，扎鲁司特、氟康唑和氟伐他汀等与本品同服时，可使本品代谢减慢而升高血药浓度。

蛋白结合率极高，能从结合部位置换其他紧密结合的有机酸类，例如香豆素类抗凝剂华法林，苯妥英钠，左旋甲状腺素，格列美脲、磺胺等，使其有效药物浓度增长，警惕其毒性和不良反应增长。;药物互相作用;案例;NSAIDs的临床应用;解热镇痛的合理用药;阿司匹林;[阿司匹林药理作用及临床应用];水杨酸反应

剂量过大（5g/日）或敏感者出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力及听力减退、甚至高热、精神错乱、昏迷、惊厥等症状，总称为水杨酸反应。应立即停药，加服或静滴碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄。

（实际上0.5g/次时就已较为常见了）

瑞氏(Reye)综合征

病毒感染伴发热的小朋友或青少年服用阿司匹林偶致Reye综合症，广泛的线粒体受损为其病理基础。瑞氏综合征会影响身体的所有器官，但对肝脏和大脑