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正常胃粘膜乳头样瘤溃疡样瘤B(a)P诱导的小鼠前胃癌菜花样瘤Eachmousewasadministratedorallywith1mgB(a)Ptwiceaweekfor4weeks.Themiceweresacrificedat29thweek.YShan,etal.WorldJGastroentero.2001第87页,共164页,星期日,2025年,2月5日顾其华等。中国肺癌杂志,20073,4-B(a)P诱导的大鼠肺肿瘤B(a)P大鼠肺部穿刺,2mg/只/次,共4次。观察1年3,4-苯并芘是如何在穿刺部位引起肺部肿瘤的?第88页,共164页,星期日,2025年,2月5日(三)B(a)P的食物来源①烘烤或熏制食品;②高温烹调发生热解或热聚反应所形成;③植物性食品从环境中吸收;④食品加工中受到污染(机油和食品包装材料,在柏油路上晒粮食);⑤污染的水可使水产品受到污染;⑥植物和微生物可合成微量的多环芳烃。第89页,共164页,星期日,2025年,2月5日烘烤和熏制食品B(a)P的含量相对高。烤肉、烤香肠中B(a)P含量一般为0.7~0.68μg/kg,炭火烤的肉可达2.6~11.2μg/kg第90页,共164页,星期日,2025年,2月5日(四)预防措施防止污染、改进食品加工烹调方法环境、晾晒、加工过程及其方法去毒活性炭吸附、日光或紫外线照射制定食品中允许含量标准人体每日B(a)P摄入量不应超过10μg。第91页,共164页,星期日,2025年,2月5日名称含量(μg/kg)烧烤猪肉、鸡、鸭、鹅5叉烧、羊肉串5火腿、板鸭5烟熏鱼5熏猪肉5熏鸡、熏牛肉5熏红肠、香肠5植物油10稻谷5小麦5我国食品中B(a)P的限量标准(GB2762-2005)第92页,共164页,星期日,2025年,2月5日第93页,共164页,星期日,2025年,2月5日五、杂环胺类化合物污染及其预防1977年,Sugimura等发现,直接在明火或炭火上炙烤的鱼和肉烧焦的表面部分在Ames实验中有强烈的致突变性,远超过B(a)P。随后研究证明,这些烹调食品中的致突变物质为杂环胺(heterocyclicamines)。杂环胺(Heterocyclicamines,HCA):是在食品加工、烹调过程中由于蛋白质、氨基酸热解产生的一类化合物。第94页,共164页,星期日,2025年,2月5日(一)结构和理化性质AIAs包括喹啉类(IQ)、喹噁啉类(IQx)和吡啶类。氨基咔啉类包括a-咔啉、g-咔啉和d-咔啉。杂环胺类化合物包括氨基咪唑氮杂芳烃(AIAs)和氨基咔啉两类。AIAs类氨基咔啉类第95页,共164页,星期日,2025年,2月5日(二)体内代谢及毒性1.代谢:杂环胺需经过代谢活化后才具有致突变性和致癌性,其活性代谢产物是N-羟基化合物。杂环胺CYP4501A2N-氧化N-羟基代谢物O-乙酰转移酶和硫转移酶终致癌物酯化N-羟基衍生物与II相代谢酶结合反应,排出体外第96页,共164页,星期日,2025年,2月5日杂环胺能增加CYP1A2活性,增加其本身代谢活化。人和动物体内某些杂环胺的代谢模式不同啮齿类和猴摄入PhIP后,尿和粪便中主要检测到的是其解毒产物,而人摄入后主要检测到的是其活化产物。人类的不同个体对杂环胺毒性的敏感性存在差异第97页,共164页,星期日,2025年,2月5日杂环胺可与DNA共价结合,形成杂环胺-DNA加合物。在肝脏内形成的量最多,致癌性的主要靶器官为肝脏,其次是血管、肠道、前胃……N-羟基代谢产物直接与DNA结合的活性较低。与乙酸酐或乙烯酮反应,生成N-乙酰氧基酯后,与DNA的结合能力显著增加。杂环胺毒性:致突变性(移码突变)、致癌性和心肌毒性。Toxicity第98页,共164页,星期日,2025年,2月5日(三)食物来源(Foodresources)及影响因素杂环胺形成的前体物质(precursors)。氨基酸肌酸肌酸酐+动物肌肉糖杂环胺(HCA)第99页,共164页,星期日,2025年,2月5日美拉德反应与杂环胺什么是美拉德反应?蛋白质中赖氨酸的ε-氨基与羰基化合物(尤其是还原糖)发生褐变反应(又称美拉德反应),产生的褐色物质。第100页,共164页,星期日,2025年,2月5日影响因素:烹调方式和食物成分。烹调方式①烹
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