多发性骨髓瘤的发病与治疗概况.ppt

多发性骨髓瘤的发病与治疗

概况

多发性骨髓瘤:内容多发性骨髓瘤发病概况多发性骨髓瘤的诊断多发性骨髓瘤分期及预后因素多发性骨髓瘤病理生理学特点多发性骨髓瘤的治疗多发性骨髓瘤临床治疗效果

起源于骨髓血细胞，为B淋巴细胞样恶性疾病约占所有恶性肿瘤的1%，血液系统恶性肿瘤的10%（列第二位）中位诊断年龄62岁，85%在50岁以后发病发病率逐年增加黑人发病率高于欧裔白种人，东南亚裔发病率最低男性患者多于女性(2~3:1)多发性骨髓瘤发病概况

多发性骨髓瘤临床概况为进展性的发病过程对感染抵抗力低痛性骨破坏贫血肾功能不全神经功能不全并发症高粘血症最终转化为难治性疾病预期生存期6-9个月以浆细胞恶性克隆的增殖为特征分泌过量的单克隆免疫球蛋白溶骨性改变肾衰高粘血症

多发性骨髓瘤的临床表现单克隆蛋白骨髓浸润细胞因子释放骨质破坏无功能性免疫球蛋白免疫缺陷感染骨痛贫血神经系统症状高钙血症肾功能衰竭高粘血症淀粉样变性

多发性骨髓瘤的诊断

诊断性检查骨髓瘤的诊断性检查应包括:发现骨髓瘤细胞或造血紊乱全血计数及血涂片(60%贫血)骨髓活检(100%)发现单克隆M蛋白合成(80%)血浆粘度血清及尿的电泳，辅以免疫固定电泳及定量血清白蛋白出现肾功能不全(20%）血清尿素氮,电解质及肌酐肌酐清除率血清尿酸出现骨破坏(70%)血钙骨骼检查常规骨x-rays检查MRI：怀疑有脊髓压迫得病人CT：骨外病变

实验室检查???

骨骼检查????

多发性骨髓瘤诊断的SWOG（西南肿瘤工作组）标准

浆细胞恶性疾病WHO分类浆细胞骨髓瘤变异型非分泌型骨髓瘤惰性骨髓瘤冒烟型骨髓瘤浆细胞白血病浆细胞瘤骨孤立型浆细胞瘤髓外浆细胞瘤免疫球蛋白沉积性病变原发性淀粉样变系统性轻链和重链沉积性疾病骨硬化性骨髓瘤(POEMS)重链病gHCDaHCDmHCD

多发性骨髓瘤的变异型未定性单克隆免疫球蛋白增多症(MGUS)不是恶性状态1%个体可达25年以上，3%70岁以上人群有单克隆蛋白表达出现M蛋白但低于骨髓瘤水平骨髓浆细胞增多10%无溶骨性病变无骨髓瘤相关症状冒烟型骨髓瘤:与MGUS相似，除外…M蛋白达到骨髓瘤水平骨髓浆细胞增多10-30%惰性骨髓瘤:与骨髓瘤相似，除外M蛋白lgG7g/dLlgA5g/dL骨病变罕见（3溶骨病变），无压缩骨折Hb、血钙及肌酐正常无感染

多发性骨髓瘤

分期及预后因素

分期系统根据四个因素对多发性骨髓瘤进行分期血清或尿中M蛋白的数量血钙水平血红蛋白水平溶骨性病变的数量低肿瘤负荷、肾功能适当（血肌酐小于2?mg/dL）的患者中位生存期大约是5年高肿瘤负荷、肾功能不全的患者中位生存期为15个月

多发性骨髓瘤分期系统

患者生存期-依据分期

多发性骨髓瘤：疾病进程与治疗骨髓瘤的进程和治疗可以跨度许多年，有些患者可以有一个疾病惰性期，但最终进展到疾病活动期，必须要治疗。随治疗的进行，缓解时间不断缩短。

预后因素 检查 预后良好?2微球蛋白(?2M) 3mg/mL细胞遗传学因素 13号染色体正常C反应蛋白(CRP) 6mg/mL乳酸脱氢酶(LDH) ≤60岁:100-190U/L 60岁:110-210U/L浆母细胞形态学 无骨髓微血管密度(MVD) 6个/视野(400x)浆细胞标记指数(PCLI) 1%

多发性骨髓瘤

病理生理学特点

骨髓瘤细胞淋巴系定向祖细胞μIgMIgMIgDProBcellPreBcell未成熟BcellNaiveBcell长命浆细胞(记忆B细胞)短命浆细胞(低亲和IgM)抗原刺激淋巴结滤泡中心浆母细胞

MM的病生理学特性所用MM的表现都基于两个原因：浆细胞肿瘤生长失控，分泌大量物质，引发巨噬细胞介导的B淋巴细胞功能抑制，并分泌破骨激活因子（如TNFb和IL?1b）恶性浆细胞极度合成和分泌大量单克隆免疫球蛋白MM中最常见的表现为：骨痛，及溶骨改变继发的高钙血症贫血，及肾功损害继发的尿毒症激素免疫系统损害继发的感染

IL-6骨髓血管ICAM-1VCAM-1VEGFbFGFTNF?VEGF浆细胞破骨细胞多发性骨髓瘤的粘附分子和生子因子

骨髓瘤的致癌基因与抑癌基因:bcl-2凋亡(细胞程序化死亡)糖皮质激素放射烷化剂细胞因子缺失+bcl-2-正常浆细胞骨髓瘤细胞

IL-6与MM白介素6(IL-6)免疫系统的重要生长因子在骨髓里刺激B细胞生长和分化为抗体生成浆细胞IL-6还是骨髓瘤细胞的生长因子旁分泌–由骨髓基质细胞释放自分泌–由骨髓瘤细胞释放将骨髓瘤细胞结合到骨髓基质激活细胞内信号通路NF-kB激活推动细胞周期的进展启动抗凋亡蛋白的合成预防放射导致的骨髓瘤