分子生物学基础课件-真核基因表达的调控.pptVIP

真核基因表達的調控第一節概述一、真核基因表達調控的特點真核細胞與原核細胞在基因轉錄、翻譯及DNA的空間結構方面存在很大的差異，主要表現在以下幾個方面。①在真核細胞中，一條成熟的mRNA鏈只能翻譯出一條多肽鏈，不存在原核生物中常見的多基因操縱子形式。②真核細胞DNA與組蛋白和大量非組蛋白相結合，只有一小部分DNA是裸露的。③真核細胞中存在著一部分由幾個或幾十個堿基組成的DNA序列，它們在整個基因組中重複幾百次甚至上百萬次，高等真核細胞DNA中很大一部分是不轉錄的，大部分真核細胞的基因中間還存在不被翻譯的內含子。第一節概述④真核生物能夠根據生長發育階段的需要進行DNA片段的有序重排，還能在需要時增加細胞內某些基因的的拷貝數，這種能力在原核生物中是極為罕見的。⑤原核生物中，轉錄的調節區都很小，大都位於啟動子上游不遠處，調控蛋白結合到調節點上後可直接促進或抑制RNA聚合酶對它的結合。而在真核生物中，基因轉錄的調節區則大得多，它們可能遠離啟動子達幾百個甚至上千個堿基對。雖然這些調控區也能與蛋白質結合，但是並不直接影響啟動子區對RNA聚合酶的接受程度。這些調節區一般通過改變整個所控制基因5上游區DNA構型來影響它與RNA聚合酶的結合能力。⑥真核生物的RNA在細胞核中合成，只有經轉運穿過核膜，到達細胞質後，才能被翻譯成蛋白質，而原核生物中不存在這樣嚴格的空間間隔。⑦許多真核生物的基因只有經過複雜的成熟和剪接過程，才能順利地翻譯成蛋白質。第一節概述二、真核生物基因結構與轉錄活性1．簡單多基因家族2．複雜多基因家族3．發育調控的複雜多基因家族第二節真核基因表達DNA水準的調控一、基因丟失在有些細胞分化過程中，可以通過丟失掉某些基因而除去這些基因的活性。某些原生動物、線蟲、昆蟲和甲殼類動物在個體發育中，許多體細胞常常丟失掉整條或部分染色體，只有將來分化產生生殖細胞的那些細胞一直保留著整套的染色體。如馬蛔蟲受精卵有2條染色體，當個體發育到一定階段，分化為體細胞的那些細胞中的染色體斷裂為小的片段，有著絲點的小片段保留下來，其他的不能分配到下一代而失去，基因的丟失決定了細胞的壽命。但在高等生物的細胞分化中尚未發現基因丟失現象。許多生物體分化的細胞其細胞核內保存了個體發育所必需的全部基因，這些細胞具有經去分化和再分化而發育成完整個體的潛在能力，這種能力稱為全能性。第二節真核基因表達DNA水準的調控二、基因擴增基因擴增是指某些基因的拷貝數專一性大量增加的現象。基因擴增使細胞在短期內產生大量的基因產物，以滿足生長發育的需要，基因擴增是基因活性調控的一種該式。最早發現的是蛙的成熟卵細胞在受精後的發育過程中其rRNA基因（可稱為rRNA）可擴增2000倍，以後發現其他動物的卵細胞也有同樣的情況，這很顯然適合了受精後迅速發育分裂，要合成大量蛋白質需要大量核糖體。第二節真核基因表達DNA水準的調控三、基因重排第二節真核基因表達DNA水準的調控交配型轉換首先是核酸內切酶HO在MAT基因內部一個24bp序列處切開雙鏈DNA，自由的3末端又在DNA聚合酶的作用下以上遊（或下游）HMLα基因為範本合成雙鏈DNA，直到完全置換所有的MATa基因，完成性別轉換，如圖7-2所示。圖7-2酵母中的交配型轉換第三節真核基因表達轉錄水準的調控一、真核基因轉錄與染色質結構變化的關係DNA絕大部分都在細胞核內與組蛋白等結合成染色質，染色質的結構影響轉錄，至少有以下現象：1．染色質結構影響基因轉錄在真核細胞中以核小體為基本單位的染色質是真核基因組DNA的主要存在方式。DNA盤繞組蛋白核心形成核小體，妨礙了與轉錄因數及RNA聚合酶的靠近和結合，使基因的活性受到抑制。2．組蛋白的作用組蛋白H1及核心組蛋白共同參與核小體的組裝與凝聚。在特殊氨基酸殘基上的乙醯化、甲基化或磷酸化等修飾，可改變蛋白質分子表面的電荷，影響核小體的結構，從而調節基因的活性。第三節真核基因表達轉錄水準的調控3．DNA拓撲結構變化天然雙鏈DNA的構象大多是負性超螺旋。當基因活躍轉錄時，RNA聚合酶轉錄方向前方DNA的構像是正性超螺旋，其後面的DNA為負性超螺旋。正性超螺旋會拆散核小體，有利於RNA聚合酶向前移動轉錄；而負性超螺旋則有利於核小體的再生成。4