个体化医学课件.ppt

總體工作進度安排專家委員會進行指導、審核2013.082014.022014.032014.05編寫管理辦法、各檢測技術指南試點單位進行驗證及時回饋資訊編寫培訓教材人員培訓初稿完成試點驗證教材編寫人員培訓上報衛計委醫政司發佈技術指南2015.07技術指南2014年6月16日，中南大學國家衛生計生委個體化醫學檢測培訓基地開班儀式暨“國家衛生計生委個體化醫學檢測培訓基地”、“國家衛生計生委個體化醫學檢測試點單位”揭牌儀式。國家衛生計生委醫政醫管局周軍副局長2025-3-24溫州醫學院檢驗醫學院，檢驗醫學教育部重點實驗室*藥物代謝酶和藥物作用靶點基因檢測技術指南

(試行)本指南旨在為個體化用藥基因檢測提供一致性的方法。本指南起草單位：中南大學湘雅醫院臨床藥理研究所、中南大學臨床藥理研究所、中南大學湘雅醫學檢驗所，並經國家衛生計生委個體化醫學檢測技術專家委員會、中國藥理學會藥物基因組學專業委員會、中國藥理學會臨床藥理學專業委員會和中華醫學會、檢驗分會組織修訂。本指南起草人：周宏灝、陳小平、張偉、劉昭前、尹繼業、李智、李曦、唐潔、俞競、彭靜波、曹杉、成瑜。本指南適用範圍藥物代謝酶和藥物作用靶點基因檢測分析前品質保證（採樣前準備、標本採集、標本的運輸與保存、標本的接收與保存）藥物代謝酶和藥物作用靶點基因檢測分析中品質保證（實驗室設計要求、檢測方法、儀器設備的使用、維護與保養、人員培訓、檢測體系的性能驗證）藥物代謝酶和藥物作用靶點基因檢測分析後品質保證（檢測報告、解釋及報告發放、檢測後樣本的保存和處理）藥物代謝酶和藥物作用靶點基因檢測的品質保證（檢測確認和特徵描述、可操作性的SOP編寫、質控品與室內質控、室內質控的評價、室間品質評價）制度腫瘤個體化治療檢測技術指南（試行）腫瘤的個體化治療基因檢測已在臨床廣泛應用，實現腫瘤個體化用藥基因檢測標準化和規範化，是一項意義重大的緊迫任務。腫瘤個體化治療以疾病靶點基因診斷資訊為基礎，以循證醫學研究結果為依據，為患者提供接受正確治療方案的依據，已經成為現代醫學發展的趨勢。臨床研究證實，通過檢測腫瘤患者生物樣本中生物標誌物的基因突變、基因SNP分型、基因及其蛋白表達狀態來預測藥物療效和評價預後，指導臨床個體化治療，能夠提高療效，減輕不良反應，促進醫療資源的合理利用。指南指出，腫瘤檢測實驗室按照《個體化醫學檢測品質保證指南》要求進行。在符合國家衛生計生委要求的個體化醫學檢測實驗室和通過審核驗收的臨床基因擴增檢驗實驗室完成。檢測方法包括Sanger測序法、焦磷酸測序法（Pyrosequencing）、新一代測序（nextgenerationsequencing，NGS）、擴增阻滯突變系統（ARMS）-PCR法、高解析度熔解曲線（HRM）法、數字PCR（DigitalPCR）、螢光原位雜交（FISH）、免疫組化（IHC）、螢光定量逆轉錄PCR(Q-RT-PCR)這9種方法。Sanger測序法是DNA序列分析的經典方法，最直接的、可檢測已知和未知突變的一種方法。由於該方法可直接讀取DNA的序列，因此被認為是基因分型的金標準。焦磷酸測序技術是一種新型的酶聯級聯測序技術，其重複性和精確性可與Sanger測序相媲美，而測序速度則大大提高，非常適合對已知的短序列進行重測序分析。NGS又稱大規模平行測序（MPS），包含多種可以一次性產生大量數位化基因序列的測序技術，是繼Sanger測序的革命性進步，採用平行測序的理念，能夠同時對上百萬甚至數十億個DNA分子進行測序，實現了大規模、高通量測序的目標。擴增阻滯突變系統（amplificationrefractorymutationsystem,ARMS）是PCR技術應用的發展，也稱等位基因特性PCR（allele-specificPCR,AS-PCR）等，用於對已知突變基因進行檢測，是目前實驗室常用的基因突變檢測方法。主要優點是ARMS-PCR法檢測靈敏度高，可檢測腫瘤細胞中突變比例為1%甚至更低的突變基因；局限性是只能檢測已知的突變類型，不能發現一些新的、未知的突變。高解析度熔解曲線（HRM）是一種基於PCR新型技術，用於檢測基因變異包括未知的基因變異、單核苷酸多態性以及基因甲基化。數字PCR是一種核酸分子絕對定量技術。相較於qPCR，數字PCR能夠直接數出DNA分子的個數，對起始樣品絕對定量，目前的應用包括稀有等位基因檢測、基因表達絕對定量、核酸標準品絕對定量等。螢光原位雜交(FISH)是通過螢光標記的DNA探針與細胞核內的DNA靶序列雜交，並在螢光顯微鏡下觀察分析其結果的一種分子細胞遺傳學技術，主要可對基因缺失、基因融合