免疫治疗的不良反应处理策略.pptxVIP

免疫治疗时代的不良反应处理策略

食现能钥启新生仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发CONTENT01免疫相关不良反应(irAE)02irAE的管理03irAE的常见问题

免疫相关不良反应(irAE)及其机制1.SosaA,etal.TherAdvMedOncol.2018Mar30;10:1758835918764628.2.PostowMA,etal.NEnglJMed.2018Jan11;378(2):158-168.肿瘤细胞通过在肿瘤微环境中过度表达各种免疫抑制分子逃离免疫监视免疫检查点抑制剂重新激活细胞毒性T细胞杀伤肿瘤免疫相关不良反应(irAE)免疫检查点抑制剂调控免疫系统杀伤肿瘤的同时，可能导致不同自身免疫表现，即免疫相关不良反应1抗CTLA-4抗PD-1抗PD-L1irAE可能的发生机制2增加T细胞对肿瘤细胞或正常组织中表达抗原的活性增加既存的自身抗体水平表达抗原的肿瘤及活化的T细胞增加炎性细胞因子水平增强补体介导的炎症反应(由于抗CTLA-4抗体与正常组织表面表达的CTLA-4直接结合)

与化疗不良反应相比，irAEs发生时间较晚与化疗引起的不良反应相比，免疫治疗引起的免疫相关不良反应发生时间晚，持续时间较长时间免疫治疗免疫治疗疗效下降化疗剂量限制性毒性阈值生物效应/血浆浓度治疗指数治疗阈值疗效时间图片来源于PuzanovI,etal.JImmunotherCancer2017;5(1):95Fig.2PuzanovI,etal.JImmunotherCancer2017;5(1):95.

irAE的常见种类irAE种类1,2,3皮肤毒性斑丘疹/皮疹、瘙痒、大疱性皮炎反应性皮肤毛细血管增生症(RCCEP)内分泌毒性甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、垂体炎、原发性肾上腺功能减退、高血糖肝脏毒性胃肠毒性腹泻、结肠炎胰腺毒性无症状性淀粉酶/脂肪酶升高、急性胰腺炎肺毒性肺炎骨关节与肌毒性炎性关节炎，肌炎，肌痛输注反应发热、肺水肿、静脉炎、空气栓塞常见神经毒性重症肌无力(MG)、基兰-巴雷综合征(GBS)、周围神经病变、自主神经病变、无菌性脑膜炎、脑炎、脱髓鞘病变血液毒性溶血性贫血、再生障碍性贫血、免疫性血小板减少症、获得性血友病、获得性血栓性血小板减少性紫癜(TTP)、溶血性尿毒症综合征(HUG)肾脏毒性心血管毒性心肌炎、静脉血栓栓塞症(VTE)眼毒性葡萄膜炎、巩膜炎耳毒性膀胱毒性图片来源于2PostowMA,etal.NEnglJMed.2018;Fig1不常见1.中国临床肿瘤学会(CSCO).免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南(2023).2.PostowMA,etal.NEnglJMed.2018;378(2):158-168.3.PuzanovI,etal.JImmunotherCancer.2017;5(1):95.

食现能钥启新生仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发CONTENT01免疫相关不良反应(irAE)02irAE的管理03irAE相关的常见问题

2023CSCO：irAE的管理——毒性分级管理原则临床处理毒性是按照分级原则进行的毒性管理在很大程度上依赖于使用糖皮质激素。糖皮质激素是常用的免疫抑制剂。临床上应该根据毒性分级、毒性对生命危险的严重程度来判断是否使用糖皮质激素，包括剂量和剂型。使用糖皮质激素要及时，延迟使用(5天)会影响部分ICIs相关毒性的最终处理效果，例如腹泻/结肠炎。为防止毒性复发，糖皮质激素减量应逐步进行(4周，有时需要6~8周或更长时间)。在糖皮质激素无效的情况下可以考虑使用其他免疫抑制剂，包括TNF-α抑制剂(如英夫利西单抗)、麦考酚酯、他克莫司及生物性免疫制剂如抗胸腺细胞球蛋白(ATG)等如仅表现为皮肤或内分泌症状，可继续ICIs治疗级别分级住院级别糖皮质激素其他免疫抑制剂ICIs治疗轻度毒性G1无需住院不推荐不推荐继续使用中度毒性G2无需住院局部使用糖皮质激素，或全身使用糖皮质激素，口服泼尼松，0.5~1mg/(kg·d)不推荐暂停使用重度毒性G3住院治疗全身糖皮质激素治疗，口服泼尼松或静脉使用1~2mg/(kg·d)甲泼尼龙，后逐步减量对糖皮质激素治疗2~5天后症状未能缓解的患者，可考虑在专科医师指导下使用停用,基于患者的风险/获益比讨论是否恢复ICIs治疗危及生命的毒性G4住院治疗，考虑收入重症加强护理病房(ICU)治疗全身糖皮质激素治疗，静脉使用甲泼尼龙，1~2mg/(kg·d)，连续3天,若症状缓解逐渐减量至1mg/(kg·d)维持,