2-传出神经药理.pptVIP

Ach:乙酰胆碱NA:去甲肾腺素AD:肾上腺素Ach:乙酰胆碱NA:去甲肾腺素AD:肾上腺素3.多巴胺受体(dopaminergicreceptor)二.常用传出神经系统药物的分类神经系统和内分泌系统之间的关系在内环境稳定性的调节中，自主神经系统对内外环境能进行快速调节，在神经节和节后神经末梢处发挥作用，其方式是释放化学物质并在其释放部位起短暂作用。内分泌则不然，释放激素－全身循环，作用部位远而广泛，时间长以小时、天计算。两者中枢部分主要在丘脑下部，在此两部分相互整合，并受皮层下结构、皮质、脊髓的影响。神经体液理论为二者的功能活动提供了一个完整的概念，两者根本区别仅在于递质穿越距离方面的差异。NMNN除了突触后膜有M、N受体外,突触前膜也有M、N受体,M－受体兴奋，抑制ACh释放（负反馈）N－受体兴奋，促进ACh释放（正反馈）突触内自身调节在突触前膜的α2兴奋时，抑制递质释放(负反馈)在突触前膜的β2兴奋时，促进递质释放(正反馈)突触内自身调节?1受体激动效应的信号转导过程?受体激动药与?1受体结合G蛋白(Gq)激活磷脂酶C(PLC)激活聚磷酸肌醇水解二脂酰甘油(DAG)三磷酸肌醇(IP3)+蛋白激酶C(PKC)激活内质网贮存的Ca2+释放底物蛋白磷酸化胞浆内Ca2+浓度升高产生多种效应产生多种效应细胞膜机制1?受体激动药与?1，?2或?3受体结合激动兴奋性G蛋白(Gs)激活L-型钙通道腺苷酸环化酶(AC)激活肌肉收缩增强等cAMP水平升高底物蛋白磷酸化，产生各种效应cAMP依赖的蛋白激酶激活?受体激动效应的信号转导过程细胞膜机制2440123心室肌0344窦房结阈电位Na+K+Na+Ca+K+40mV100msec细胞膜内细胞膜外离子转运机制静息膜电位动作电位时相ACh与M1或M3受体结合G蛋白(Gq/11)激活磷脂酶C(PLC)激活磷脂酰肌醇酯分解三磷酸肌醇(IP3)内质网贮存的Ca2+释放胞浆内Ca2+浓度升高平滑肌收缩、腺体分泌增加M1，M3胆碱受体的信号转导机制细胞膜机制3ACh与心脏M2受体结合G蛋白(Gi/Go)激活钾通道激活抑制腺苷酸环化酶(AC)抑制L-型钙通道心肌动作电位时程缩短心肌收缩减弱、房室结传导减慢cAMP水平下降心脏起搏电流减弱,自律性下降M2胆碱受体的激动效应细胞膜机制4N碱受体：属配体门控离子通道型受体，既是受体,又是离子通道。由四种亚基：2α、β、γ、δ，在α亚基有Ach的结合位点。当ACh与α亚基结合后，离子通道开放，调节Na+、Ca2+、K+离子流动。Na+、Ca2+进入细胞，肌肉收缩。机制5离子通道型受体N碱受体－离子通道型受体细胞外信号(激动剂、激素、神经递质、Ca2+等〕（作为第一信使）G蛋白活化或离子通道开放效应器（Ca2+,K+离子通道、AC、GC、PLC）受体的激活与信号转导小结第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+、PKC）生物效应肾上腺素受体及其效应系统受体偶联蛋白基本效应β1Gs腺肝酸环化酶激活激活L型Ca-2+通道激活β2GS腺肝酸环化酶激活β3GS腺肝酸环化酶激活α1Gq磷脂酶C激活Gq磷脂酶C激活GqGi/Go磷脂酶C激活α2Gi腺肝酸环化酶激活Gi（βr亚单位）K+通道开放G0制Ca-2+通道（L型；N型***NS中枢神经抑制