《注射剂药剂学》课件.pptVIP

*************************************长效注射剂微粒型长效注射剂包括微球、纳米粒等，通过控制载体降解或药物扩散释放药物油性长效注射剂药物溶解或悬浮在油性载体中，通过油水分配系数控制释放晶体型长效注射剂利用难溶性药物晶体在组织中缓慢溶解实现长效作用凝胶型长效注射剂注射后在体内形成凝胶，随凝胶降解缓慢释放药物长效注射剂是指在体内可持续释放药物数天至数月的注射制剂，能减少给药频次，提高患者依从性，维持血药浓度平稳。根据剂型和释放机制，长效注射剂可分为微粒型、油性、晶体型和凝胶型等，每种类型有其特定的适用范围和制备工艺。长效注射剂的药物释放机制主要包括扩散、降解、溶蚀和渗透等。影响药物释放行为的因素包括载体材料性质、药物理化性质、制备工艺、粒径大小等。长效注射剂的质量控制关注初始释放（突释）控制、释放速率稳定性、无菌性和注射性能等指标。临床应用领域广泛，包括精神类药物、避孕药物、抗肿瘤药物等。注射剂的质量检查注射剂的质量检查是保证产品安全有效的重要环节。性状检查包括色泽、气味和透明度等，是最基本的检查项目；装量检查确保每一单位的药物含量符合要求，通常采用重量法或容量法测定；pH值测定是评价注射剂稳定性和安全性的重要指标，一般要求接近生理pH值。渗透压测定用于评价注射剂与体液的渗透压差异，尤其对静脉注射剂重要，常用方法包括冰点降低法和蒸气压法；澄明度检查是溶液型注射剂的重要指标，通常采用目视法或仪器法进行；有关物质检查用于控制杂质和降解产物含量，通常采用色谱法测定。这些检查项目共同构成了注射剂质量控制的全面体系。注射剂的无菌检查直接接种法将检品直接加入适宜的培养基中进行培养。适用于水溶性、不含抑菌物质或抑菌物质浓度低的样品。优点是操作简便，但对于含有抑菌物质的样品可能产生假阴性结果。培养基通常包括胰蛋白胨大豆肉汤培养基（适合细菌生长）和硫乙醇酸盐培养基（适合厌氧菌生长）。膜过滤法将检品通过无菌滤膜过滤，用适宜的洗涤液冲洗滤膜以去除抑菌物质，然后将滤膜转移到培养基中培养。适用于含有抑菌物质、油性或不溶于水的样品。优点是可处理大量样品和消除抑菌物质干扰，但操作较复杂。通常使用孔径为0.45μm的滤膜。无菌操作要求无菌检查必须在无菌室或层流罩中进行，环境洁净度不低于100级。操作人员需穿戴无菌工作服、口罩、手套等。使用的器材需经过适当灭菌，操作台面需用70%乙醇或其他适宜消毒剂消毒。检查过程中需设立阴性对照（无菌培养基）和阳性对照（接种指定菌株的培养基）。无菌检查是注射剂质量控制的必检项目，目的是确认产品不含活的微生物。根据《中国药典》规定，检查结果应为无菌，即培养期间无微生物生长。如检查结果显示有微生物生长，可进行复检，但复检样品数量应为初检的两倍。需要注意的是，无菌检查只能检出样品中存在的可培养微生物，且由于取样的局限性，不能保证批次中所有产品的无菌性。因此，无菌保证主要依靠严格控制的生产工艺和环境，无菌检查作为质量控制的补充手段。注射剂的热原检查兔热原试验兔热原试验是传统的热原检查方法，基于热原可引起家兔体温升高的原理。将检品注入家兔耳缘静脉，测量注射前后的体温变化。若体温升高不超过规定限度（通常为0.6℃），且单只兔升温不超过0.8℃，则判定检品无热原。兔热原试验可检测所有类型的热原，但操作复杂，成本高，结果受多种因素影响。鲎试验鲎试验又称为细菌内毒素检查，利用鲎血细胞裂解物(LAL)与革兰氏阴性菌内毒素特异性反应形成凝胶的原理。方法简便、灵敏度高、结果快速，已成为热原检查的主要方法。常用的检测方法包括凝胶法、比浊法和比色法，灵敏度可达0.001EU/mL。但鲎试验仅能检测内毒素，不能检测非内毒素热原。细胞试验单核细胞活化试验(MAT)是基于人单核细胞对热原的反应，通过测定细胞释放的细胞因子（如IL-1、IL-6、TNF-α）来检测热原。MAT可检测多种类型的热原，避免了动物试验的伦理问题，但尚未完全替代传统方法。目前MAT主要作为兔热原试验的替代方法用于特定情况，如产品与LAL不相容或需检测非内毒素热原时。热原是注射剂安全性的重要影响因素，即使极微量的热原进入血液循环也可能引起发热反应。《中国药典》根据注射剂的用法用量规定了内毒素限度，通常用内毒素单位(EU)表示。内毒素限度取决于给药途径、单次用量和单位时间给药量等因素。注射剂的不溶性微粒检查显微镜法显微镜法是不溶性微粒检查的参比方法，通过滤膜过滤样品，收集微粒，在显微镜下计数。通常计数≥10μm和≥25μm两种粒径范围的微粒。优点是可直接观察微粒形态，区分不同类型的微粒；缺点是劳动强度大，计数结果受主观因素