毒物动力学试验.docx

中华人民共和国国家标准

犌B15193．16—2014

2014-12-24发布

食品安全国家标准毒物动力学试验

2015-05-01实施

中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会

发布

Ⅰ

犌B15193．16—2014

前言

本标准代替GB15193．16—2003《代谢试验》。

本标准与GB15193．16—2003相比，主要修改如下：

—标准名称修改为“食品安全国家标准毒物动力学试验”；

—修改了范围；

—增加了术语和定义；

—修改了试验目的和原理；

—修改了仪器和试剂；

—增加了试验方法；

—删除了生物转化；

—删除了同位素实验中的注意事项；

—删除了对生物样品中受试物分析方法的要求；

—删除了结果判定；

—增加了数据处理和结果评价；

—增加了试验报告；

—增加了试验的解释。

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犌B15193．16—2014

食品安全国家标准

毒物动力学试验

1范围

本标准规定了毒物动力学试验的基本试验方法和技术要求。

本标准适用于评价受试物的毒物动力学过程。

2术语和定义

2．1受试物

用于测试的物品，专指符合毒物动力学试验要求的供试品。

2．2毒物动力学

受试物在体内吸收、分布、生物转化和排泄等过程随时间变化的动态特性。

2．3吸收

受试物从给予部位通常是机体的外表面或内表面的生物膜转运至血循环的过程。

2．4分布

受试物通过吸收进入血液和体液后在体内循环和分配的过程。

2．5代谢

受试物在体内经酶促或非酶促反应，结构发生改变的过程。

2．6排泄

受试物和(或)其代谢物从身体被清除过程。

2．7生物利用度

受试物被机体吸收利用的程度。

2．8速率过程

经毒物动力学过程受试物的量在单位时间内的变化率，一般用单位时间过程进行的变化量表示过

程的速率。毒物动力学的速率过程包括零级、一级和非线性3种类型。

2．9浓度时间曲线

以给予受试物后时间为横坐标，以受试物的血液浓度为纵坐标所作的算术坐标图，反映受试物在体内的处置状态、受试物含量的经时变化和速率，该曲线下的面积反映了进入体循环的受试物含量。

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2．10表观分布容积

当体内受试物分布达动态平衡后，假设体内流体中的受试物浓度均一地与血浆中的受试物浓度一样，这样溶解体内受试物量所需的流体容积就是表观分布容积。它以体内受试物量与血浆受试物浓度的比值表示。

2．11机体总清除率

受试物通过代谢和(或)排泄的方式从体内清除的速度；即单位时间内受试物从体内清除的表观分布容积的分数。

2．12消除半衰期

体内血中受试物浓度下降一半所需要的时间，它是表示受试物消除速率的参数。

2．13峰浓度

受试物给予后血中能够达到的最大浓度。

2．14峰时间

受试物给予后达到最大血浓度的时间。

3试验目的和原理

对一组或几组试验动物分别通过适当的途径一次或在规定的时间内多次给予受试物。然后测定体液、脏器、组织、排泄物中受试物和(或)其代谢产物的量或浓度的经时变化。进而求出有关的毒物动力学参数，探讨其毒理学意义。

4仪器和试剂

4．1根据试验需要，配备紫外分光光度计、荧光分光光度计、薄层层析仪、气相色谱仪、高效液相色谱仪、气质或液质联用仪等设备。

4．2放射性测量仪器。

4．3实验室常用仪器与试剂。

5试验方法

5．1受试物的基本信息

应提供受试物的名称、CAS号、批号、来源、纯度、性状、理化性质、储存条件及配制方法等有关资料。

5．2实验动物

5．2．1动物种、系的选择

实验动物的选择应符合GB14922．1和GB14922．2的有关规定。尽可能选用与其他毒理学试验相同的种、系，并能出现受试物的典型毒作用的动物。一般首选大鼠，周龄一般为6周~12周，但若有证

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据证明其代谢途径与人类接近，应选择相应的动物。一般应选用年轻、健康的成年动物。选用啮齿类动物时，试验开始时动物体重的差异不应超过平均体重的±20％。选择其他动物应说明其理由。

5．2．2性别和数量

对实验动物的性别不作特殊规定，如毒理学研究表明毒性有明显的性别差异时，应设不同的性别组。一般情况下，雌性动物应选用未产过仔和非妊娠的；每一试验组不应少于5只动物，在非啮齿类动物的试验中，动物数量可酌情减少。

5．2．3动