《神经传导机制》课件.pptVIP

*************************************γ-氨基丁酸（GABA）γ-氨基丁酸（GABA）是中枢神经系统中最主要的抑制性神经递质，约20-30%的大脑突触使用GABA作为递质。它由谷氨酸脱羧酶催化谷氨酸脱羧而成，代谢主要通过GABA转氨酶转化为琥珀酸半醛。GABA主要通过特定转运体重吸收，或被神经元和胶质细胞摄取。GABA通过两类主要受体发挥作用：GABA-A受体是氯离子通道，介导快速抑制；GABA-B受体是G蛋白偶联受体，介导慢性抑制。GABA能神经元主要是中间神经元，形成局部抑制环路，但也有长程投射神经元。GABA系统功能障碍与多种疾病相关，如癫痫、焦虑症和精神分裂症。苯二氮卓类药物（如地西泮）通过增强GABA-A受体功能发挥抗焦虑和镇静作用。谷氨酸90%兴奋性突触大脑中约90%的兴奋性突触使用谷氨酸作为神经递质3种离子型受体AMPA、NMDA和海藻酸盐受体是主要离子型谷氨酸受体8种代谢型受体mGluR1-8是八种代谢型谷氨酸受体，分为三个亚族谷氨酸是大脑中最主要的兴奋性神经递质，几乎所有神经元都能对谷氨酸产生反应。它在突触前末梢由谷氨酰胺在谷氨酰胺酶作用下合成，也可通过谷氨酸-谷氨酰胺循环从胶质细胞获得。谷氨酸从突触间隙清除主要依靠高效的谷氨酸转运体（EAATs），这些转运体主要位于星形胶质细胞上。谷氨酸通过多种受体发挥作用，如AMPA受体（介导快速兴奋性传递）、NMDA受体（需要同时结合谷氨酸和去极化，参与突触可塑性）和代谢型受体（调节神经元兴奋性和递质释放）。谷氨酸信号异常与多种神经疾病相关，如癫痫（过度兴奋）和神经元兴奋性毒性（如中风、创伤和神经退行性疾病中的谷氨酸过量引起细胞死亡）。神经肽类神经递质神经肽是一类由多个氨基酸组成的神经递质，通常含有3-40个氨基酸残基。与小分子递质不同，神经肽在细胞体的核糖体上合成为前体蛋白，经蛋白水解酶修饰后，通过轴浆运输到神经末梢。它们通常储存在大致密核心小泡中，释放后与G蛋白偶联受体结合，引起缓慢但持久的效应。内啡肽系统是最著名的神经肽系统之一，包括内啡肽、脑啡肽和强啡肽等。它们与阿片受体结合，产生镇痛和愉悦感。P物质是一种11肽，主要在伤害感受传导通路中表达，参与疼痛传递。其他重要神经肽包括神经肽Y（参与食欲调节）、血管活性肠肽（参与血管舒张和神经保护）和催产素（参与社会行为和亲和行为）等。神经递质受体1离子型受体离子型受体也称配体门控离子通道，是含有离子通道的跨膜蛋白复合物。神经递质与受体结合后，直接引起离子通道开放，导致离子流动和膜电位变化。这类受体介导快速突触传递（毫秒级），如NMDA受体、AMPA受体（谷氨酸）、GABA-A受体（GABA）和烟碱型乙酰胆碱受体等。2G蛋白偶联受体G蛋白偶联受体（GPCRs）是最大的跨膜受体家族，特征是七次跨膜结构。神经递质与受体结合后，通过G蛋白激活第二信使系统（如环磷酸腺苷、磷脂酰肌醇或钙信号），引起复杂的细胞反应。这类受体介导慢速而持久的效应（秒至分钟），如毒蕈碱型乙酰胆碱受体、多巴胺受体、5-HT受体和GABA-B受体等。3受体调控神经递质受体经常发生调控，以适应不同生理状态。上调（受体数量或敏感性增加）通常发生在递质水平长期降低时，如长期药物阻断后；下调（受体数量或敏感性减少）通常发生在递质水平长期升高时，如慢性药物激活。受体磷酸化、内化和降解是主要调节机制。受体异常与多种疾病相关，如精神分裂症中的多巴胺受体功能异常。离子型受体尼古丁型乙酰胆碱受体尼古丁型乙酰胆碱受体（nAChR）是五聚体离子通道，由α、β、γ、δ和ε亚基组成。神经肌肉接头处的nAChR由α?βγδ（胎儿）或α?βδε（成人）组成，而神经元型nAChR主要由α和β亚基组成，如最常见的α?β?和α?亚型。乙酰胆碱结合后，通道开放，允许Na?和K?通过，引起去极化。尼古丁是选择性激动剂，六甲铵和α-银环蛇毒是拮抗剂。nAChR参与骨骼肌收缩、认知功能和尼古丁成瘾。重症肌无力是由于抗nAChR抗体导致受体减少的自身免疫性疾病。GABA受体GABA-A受体是五聚体氯离子通道，通常由2个α、2个β和1个γ亚基组成。人类有6种α、3种β和3种γ亚基，形成多种亚型组合，分布在不同脑区并介导不同功能。GABA结合引起Cl?内流，导致超极化或膜电位稳定。GABA-A受体有多个调节位点：GABA结合位点、苯二氮卓（如地西泮）结合位点、巴比妥酸盐结合位点和神经类固醇结合位点等。这些调节剂通过增强GABA效应发挥抗焦虑、镇静和抗癫痫作用。长期饮酒导致GABA-A受体下调，是酒精戒断综合征的原因之一。G蛋白偶联