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二肽氨肽酶Ⅳ（DPPⅣ）及其抑制剂：用于2型糖尿病(T2D)的治疗DipeptidylPeptidaseIVandItsInhibitors:TherapeuticsforType2DiabetesandWhatElse?文献研读之DPPIV-2型糖尿病抑制剂

博士学位、普里瓦讲师医院大学（UniversityHospitalCHUV）和瑞士洛桑大学（UniversityofLausanneUNIL）终身高级讲师作者简介：LucienneJuillerat-Jeanneret关于文献DPPIV-2型糖尿病抑制剂

药物化学杂志发表原始研究论文，专注于有关分子结构的生物活性，传播新药设计和研制的信息。发表的主要内容包括（药品）分子结构与生物活性的相互关系，药物作用方式的生理化学研究，药物构造与新陈代谢的关系等。目前，药物化学在杂志被PubMed、SCI收录，影响因子为5.614，在药物化学同类期刊中影响因子排名第3位。杂志简介：JournalofMedicinalChemistry关于文献DPPIV-2型糖尿病抑制剂

主要内容ⅠAbstractⅡIntroductionⅢMainPointⅣConclusionDPPIV-2型糖尿病抑制剂

ⅠAbstractDPPIV-2型糖尿病抑制剂

ⅡIntroduction多肽在肽酶（可以是分泌的，细胞表面的或者细胞内酶）的作用下进行蛋白水解、翻译后的修饰，这是具有生物活性多肽的主要调节活动。通过此方式肽酶可激活、钝化或者调节生物肽的活性。肽酶的活性对于研究用于治疗人类某些疾病的药物（如抗癌药、退化性疾病药物、免疫系统/抗炎药、代谢性药物以及选择性肽酶抑制剂）至关重要。其中包括在对代谢型疾病Ⅱ型糖尿病(以下简称T2D)的病理学研究过程中，对肽酶抑制剂(DPPIV,DPP-4,CD26)的研究的进展。——从肽酶活性出发DPPIV-2型糖尿病抑制剂

ⅡIntroductionT2D是由于对胰岛素的抵抗作用造成的。当机体摄入食物导致血液中葡萄糖含量升高时，人体内会分泌肠促胰岛素激素(GLP-1)和葡萄糖依赖性胰岛素释放多肽（GIP）。这些激素和相对应的手提结合，合成并分泌胰岛素，抑制胰高血糖素的释放，减少肝脏葡萄糖的合成，从而降低血糖浓度。在T2D中，这些肠促胰岛素激素一经分泌释放后，便迅速被血液中和广泛表达于内皮和上皮细胞表面的DPPIV酶分解。DPPIV对肠促胰岛素激素的水解作用抑制了这些激素正常作用的发挥。——Ⅱ型糖尿病(以简称T2D)DPPIV-2型糖尿病抑制剂

ⅡIntroduction——T2D药物本文重点糖尿病治疗药物：磺脲类药物（甲糖宁，优降糖等）格列奈类（瑞格列奈，那格列奈）双胍类药物（二甲双胍）格列酮类（罗格列酮，吡格列酮）α-葡萄糖苷酶抑制剂（米格列醇，阿卡波糖）严重的副作用：体重增加，水肿，胃肠道不适，更严重的是可能造成低血糖发作。而DPPIV抑制剂，列汀类药物和二甲双胍则不存在这些副作用。该文重点谈论:（1）DPPIV抑制剂（最初是为T2D研制目前正处于临床试用阶段）的研究进展（2）对目前正处于试验和临床试用阶段的一些抑制剂的评估（3）回顾除了肠促胰岛素分泌系统的其他可能被DPPIV修饰生物机制DPPIV-2型糖尿病抑制剂

ⅢMainPoint有待深入研究的问题非目标效应以及DPPⅣ抑制剂的其他疾病治疗DPPⅣ抑制剂的最新进展DPPⅣ抑制剂用于临床治疗T2D的初步进展1、DPPⅣ氨基二肽酶的蛋白和酶特性DPPⅣ抑制剂用于临床治疗T2D的初步进展DPPⅣ抑制剂的最新进展DPPⅣ抑制剂用于临床治疗T2D的初步进展非目标效应以及DPPⅣ抑制剂的其他疾病治疗DPPⅣ抑制剂的最新进展DPPⅣ抑制剂用于临床治疗T2D的初步进展5、有待深入研究的问题4、脱靶效应以及DPPⅣ抑制剂的其他疾病治疗3、DPPⅣ抑制剂的最新进展2、DPPⅣ抑制剂用于临床治疗T2D的初步进展DPPIV-2型糖尿病抑制剂

——1、DPPⅣ氨基二肽酶的蛋白和酶特性ⅢMainPoint二肽基氨肽酶IV(DPPIV/DPP-4/CD26,EC3.4.14.5)是一种II型跨膜糖蛋白，该糖蛋白由766个氨基酸残基组成，能够从肽链的N端切下一分子二肽。DPPIV基因由26个外显子构成。启动子中没有TATA或CAAT序列，但含有NfκB，AP2和Sp1的结合位点。启动子序列富含GC，这表明启动子甲基化可调节该基因的表达。这个酶是一个同源二聚体，每个亚基都由环绕酶活性位点的C端α/β水解酶区域，以及N端8个片状β折叠区域组成。在