第十章 主要组织相容性复合体课件.ppt

免疫学第十章主要组织相容性复合体HLAI和HLAII类分子结构比较肽链结构域抗原结合槽与T细胞CD分子结合递呈抗原分布免疫学第十章主要组织相容性复合体五、HLA分子与抗原肽的相互作用HLA分子结构上的差异主要集中于MHC分子的肽结合槽特定的HLA分子可结合数种、数十种或更多的不同抗原肽锚定位：抗原肽上能和HLA分子抗原结合槽相互作用的特定位点锚定残基免疫学第十章主要组织相容性复合体抗原肽与HLA分子相互作用的共同基序锚定残基相同的抗原肽可以与同一种HLA分子结合共同基序：一种HLA分子所能结合的不同抗原肽带有相同或相似的锚定位或锚定残基一种型别的HLA分子可以结合多种不同特异性的抗原肽免疫学第十章主要组织相容性复合体免疫学第十章主要组织相容性复合体HLA分子与抗原肽相互作用的特点MHC限制性：T细胞只能识别由MHC分子结合、递呈的抗原肽HLA分子与抗原肽的结合是选择性的、低特异性的免疫学第十章主要组织相容性复合体个体差异性：不同MHC分子可选择性地结合具有不同锚定位和锚定残基的肽段，导致不同MHC基因产物提呈同一抗原分子的不同表位，造成不同个体对同一抗原的应答在强度上出现差异。包容性：一类MHC分子识别一群带有特定共同基序的肽段。组成共同基序的X氨基酸的可变性一种MHC分子结合多种抗原肽，活化多个抗原特异T细胞克隆不同MHC分子结合的抗原肽，可拥有相似的共同基序免疫学第十章主要组织相容性复合体连锁不平衡

（linkagedisequilibrium)由于HLA复合体的各座位是紧密连锁的，若各座位的等位基因随机组合构成单元型，则某一单元型别的出现频率应等于组成该单元各基因频率的乘积分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一起，从而出现连锁不平衡免疫学第十章主要组织相容性复合体四、HLA分子的结构及其分布HLAⅠ类分子HLAⅡ类分子免疫学第十章主要组织相容性复合体免疫学第十章主要组织相容性复合体免疫学第十章主要组织相容性复合体免疫学第十章主要组织相容性复合体（一）HLAⅠ类分子HLA-I类分子由α链和β2m非共价结合组成分为胞外区、跨膜区和胞内区α链的胞外区有α1、α2、α3三个结构域α1和α2组成肽结合区（结合抗原肽）α3和β2m组成免疫球蛋白样区α3和T细胞表面的CD8分子结合免疫学第十章主要组织相容性复合体Ⅰ抗原是由HLA-A、B、C基因编码的α链与β2微球蛋白非共价键结合的糖蛋白Ⅰ类抗原分子顶部α1和α2区组成的抗原肽结合区呈沟槽状结构，α1和α2区各含4股β片层和1个α螺旋，呈对称排列而连接成一个沟槽，β片层组成槽底，其两侧由α螺旋组成。α3为T细胞CD8分子的识别部位免疫学第十章主要组织相容性复合体免疫学第十章主要组织相容性复合体MHCI类分子的氨基酸变化频率免疫学第十章主要组织相容性复合体免疫学第十章主要组织相容性复合体免疫学第十章主要组织相容性复合体抗原结合槽（antigenbindingcleft)由α1和α2结构域组成的肽结合区结合、递呈内源性抗原肽给CD8+T细胞由2个α螺旋和8个β片层组成两端呈封闭状态容纳8～11个氨基酸残基组成的抗原肽多态性区：决定HLAⅠ类分子多态性的主要部位免疫学第十章主要组织相容性复合体免疫学第十章主要组织相容性复合体免疫学第十章主要组织相容性复合体免疫学第十章主要组织相容性复合体免疫学第十章主要组织相容性复合体免疫学第十章主要组织相容性复合体分布特点：膜型：广泛分布于各组织有核细胞及血小板和网织红细胞的表面，以外周血白细胞和脾、淋巴结、胸腺细胞的抗原量最为丰富，其次为肝、肺、肾和皮肤组织，主动脉、肌肉和神经组织中抗原量最少神经细胞、成熟的红细胞和滋养层细胞表面没有表达可溶性形式：血清、尿液等免疫学第十章主要组织相容性复合体（二）HLAⅡ类分子HLA-II类分子由α链和β链组成的异源二聚体（糖蛋白）分为胞外区、跨膜区和胞内区胞外区各有两个结构域（α1/α2、β1/β2）α1和β1组成肽结合区（结合抗原肽）α2和β2组成免疫球蛋白样区β2和T细胞表面的CD4分子结合免疫学第十章主要组织相容性复合体Ⅱ类抗原由Ⅱ基因编码Ⅱ类基因编码的α链和β链非共价键连接的糖蛋白α链和β链在内质网分别合成后，很快与第3条链–γ链结合成αβγ复合体，当复合体到达内体溶酶体结构，γ链解离、降解。